我們?nèi)梭w身上有很多地方都會(huì)出現(xiàn)這種缺血的現(xiàn)象，特別是我們的腦部，這個(gè)缺血現(xiàn)象是很頻繁的，而當(dāng)這癥狀出現(xiàn)過后人們往往會(huì)用一種腦缺血再灌注損傷機(jī)制的方法來進(jìn)行治療，這樣的治療方法聽著都覺得陌生，由于人們對(duì)這個(gè)一點(diǎn)也不了解，那么就不知道這樣的治療方法到底會(huì)不hi有一些傷害，下面我們就一起來看看關(guān)于這個(gè)腦缺血再灌注損傷機(jī)制的相關(guān)知識(shí)：
腦缺血一定時(shí)間恢復(fù)血液供應(yīng)后,其功能不但未能恢復(fù),卻出現(xiàn)了更加嚴(yán)重的腦機(jī)能障礙,稱之為腦缺血再灌注損傷(cerebralischemiareperfusioninjury,CIR)。缺血再灌注損傷涉及極其復(fù)雜的病理生理過程,其中各個(gè)環(huán)節(jié)、各種影響因素間的相互作用尚未完全闡明。現(xiàn)對(duì)腦缺血再灌注損傷一些重要機(jī)制進(jìn)行簡述如下。
一、興奮性氨基酸毒性與腦缺血再灌注損傷大量研究顯示缺血期間升高的興奮性氨基酸(excitatoryaminoacid,EAA)的興奮毒性在缺血性神經(jīng)細(xì)胞損傷中起重要作用[1],興奮性氨基酸主要是指谷氨酸(glutamate,Glu)和天冬氨酸(asparate,Asp)。突觸后神經(jīng)元過度興奮EAA可活化胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,使一些受體在正常生理刺激下引起的第二信使效應(yīng)得到放大,觸發(fā)缺血后致炎基因表達(dá)。Glu與Asp等興奮性氨基酸在缺血性神經(jīng)細(xì)胞損傷中起關(guān)鍵作用,缺血時(shí)間愈長,腦間質(zhì)Glu與Asp的峰值濃度愈高,神經(jīng)病理學(xué)和神經(jīng)學(xué)損傷愈嚴(yán)重;這與EAA毒性作用為濃度依賴性呈一致性[2]。興奮性氨基酸對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的毒性作用是多方面的:過量的EAA激活其受體,引起興奮性神經(jīng)元持續(xù)去極化,造成細(xì)胞內(nèi)Ca2+超載,結(jié)果引起細(xì)胞壞死[3];引發(fā)自由基(如一氧化氮)生成增多,通過自由基產(chǎn)生細(xì)胞毒性作用[4,5];參與腦內(nèi)多種代謝過程,使三羧酸循環(huán)受阻,ATP生成減少,加重EAA對(duì)細(xì)胞的毒性作用。二、自由基及脂質(zhì)過氧化與腦缺血再灌注損傷腦缺血再灌注損傷是多因素參與的復(fù)雜的病理生理過程。一般認(rèn)為與氧自由基引起的組織脂質(zhì)過氧化和細(xì)胞內(nèi)鈣超負(fù)荷導(dǎo)致的不可逆損傷有關(guān)[6]。其有害作用可概括為:作用于多價(jià)不飽和脂肪酸,發(fā)生脂質(zhì)過氧化;!誘導(dǎo)DNA、RNA、多糖和氨基酸等大分子物質(zhì)交聯(lián),交聯(lián)后的大分子則失去原來的活性或功能降低;促使多糖分子聚合和降解,自由基可廣泛攻擊富含不飽和脂肪酸的神經(jīng)膜與血管,引發(fā)脂質(zhì)過氧化瀑布效應(yīng),產(chǎn)生蛋白質(zhì)變性、多核苷酸鏈斷裂、堿基重新修飾,造成細(xì)胞結(jié)構(gòu)的完整性破壞、膜的通透性、離子轉(zhuǎn)運(yùn)、膜屏障功能均受到嚴(yán)重影響,從而導(dǎo)致細(xì)胞死亡。自由基還能導(dǎo)致EAA釋放增加,促使腦缺血后再灌注損傷發(fā)生。三、熱休克蛋白(heatstockprotein,HSP)表達(dá)紊亂與腦缺血再灌注損傷SP70表達(dá)上調(diào)是神經(jīng)元遭受可逆性損害后的一種代償性修復(fù)機(jī)制和適應(yīng)性反應(yīng),是反映細(xì)胞受損敏感而又可靠的指標(biāo)[7]。HSP70在腦缺血再灌注損傷中的保護(hù)作用機(jī)制可能有:抗組織損傷:如HSP70聚集可減少神經(jīng)毒性谷胱苷肽的氧化率和DNA的氧化損傷產(chǎn)物8
