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糖尿

  機 理

  一、血糖增高性糖尿

  正常人腎排糖閾值為8.9 mmol/L(160 mg/dl),糖尿的出現(xiàn)與以下因素有關(guān):①循環(huán)血中葡萄糖濃度>8.g mmol/L(160mg/dl);②腎小球游過葡萄糖速率;③腎近曲小管重吸收葡萄糖的速率等。正常人腎小球濾過率為125ml/min,如血糖正常5.6 mmol/L(100mg/dl),則分鐘從腎小球濾出葡萄糖125 mg,而正常人腎近曲小管重吸收葡萄糖量為250-300mg/min,則上述從腎小球濾出之葡萄糖被全部重吸收一戰(zhàn)中無糖;如血糖濃度為16.7 mmol/L(300 mg/dl),腎小球濾出糖量為375 mg/min,經(jīng)腎小管得吸收后尚余75~125mg隨尿排出,出現(xiàn)糖尿。正常人血糖濃度的穩(wěn)定有賴于中樞袖經(jīng)查統(tǒng)、內(nèi)分泌腺、肝臟、胃腸及腎臟等的協(xié)調(diào)活動來維持,以內(nèi)分泌腺及肝臟最重要。胰島素縣體內(nèi)唯一降血糖的激素,當胰島素分泌絕對或相對不足時或靶細胞對胰島素敏感性降低時,血液水平升高,超出腎糖閾值時則出現(xiàn)糖尿。臨床最常見的是原發(fā)性糖尿病和糖耐量異常性高血糖伴糖尿。體內(nèi)具有升高血糖作用的激素較多,主要為:①胰高糖素:曲胰島A細胞分泌,可以激活肝臟磷酸化酶,促使肝糖原分解為葡萄糖,促進糖異生,從而使血糖升高。正常人當血糖過高時胰高糖素分泌受抑制,但糖尿病時不受抑制,尤其在酸中毒時,胰高糖素比正常基礎值高2-4倍。胰島A細胞瘤(胰高糖素瘤)時胰高糖素濃度絕對過高,引起高血糖及糖尿。②腎上腺互促使胰高糖素釋放,抑制胰島素分泌,減少外周組織對糖的利用,致肝糖原分解及糖異生增加,升高血糖。嗜鉻細胞瘤時腫瘤組織分泌大理兒荼酚胺(腎上腺素及去甲腎上腺素)致高血糖及糖尿。③生長激素促進脂肪分解和糖異生,抑制胰島素促進葡萄糖透過細胞膜的作用,能抑制細胞內(nèi)葡萄糖磷酸化、升高血糖并出現(xiàn)糖尿。肢端肥大癥、巨人癥時體內(nèi)生長激素過多,致高血糖及糖尿。④腎上腺皮質(zhì)激素(主要為皮質(zhì)醇)抑制外周組織對葡萄糖的攝取及利用,促進蛋白質(zhì)分解致大量氨基酸進人肝臟,促使糖異生,如皮質(zhì)醇增多癥(庫欣綜合征)時,血糖增高并出現(xiàn)糖尿。⑤甲狀腺激素加速腸道對糖的吸收,增強肝糖原、肌糖原分解,加速糖異生,加速胰島素的降解,致高血糖及糖尿,如甲狀腺功能亢進時常伴有糖耐量異常或者糖尿病。

  引起血糖過高而致糖尿的因素較多,胰腺癌、急性或慢性胰腺炎、胰腺切除后均可因胰島素不足而產(chǎn)生血糖過高和糖尿。靜脈內(nèi)注射葡萄糖或進食大量糖致腸吸收糖過多過快均可致高血糖及糖尿。肝功能損傷使血糖轉(zhuǎn)化為肝糖原減少,致餐后高血糖及糖尿。某些應激狀態(tài)時(急性心肌梗死、腦血管意外等)由于升糖激素增多可致應激性高血糖及糖尿。

  二、血糖正常性糖尿

  血糖正常,糖耐量正常,由于腎小管再吸收糖的能力減退而致糖尿,稱腎性糖尿。腎小管再吸收糖的能力降至 150 mg/min(正常250mg/min)以下時,血糖超過 6.7mmol/L人腎小球濾過葡萄糖能力正常(每分鐘濾過 150 mg)則出現(xiàn)糖尿。見于家族性腎性糖尿、腎小管酸中毒、凡可尼綜合征等。妊娠時由于細胞外液容量增多,腎小球濾過率增加,近曲小管再吸收糖功能受抑制,腎糖閾降低而出現(xiàn)糖尿,稱妊娠期糖尿。

  糖尿見于許多種疾病,病因分類如下:

  一、葡萄糖尿

  (一)血糖增高性糖尿

  原發(fā)性糖尿病:①胰島素依賴型(I型)糖尿病;②非胰島素依賴型(2型)糖尿病;③營養(yǎng)不良相關(guān)性糖尿病。

  2.妊娠期糖尿病。

  3.繼發(fā)性糖尿病(有明確病因) ①胰源性糖尿病:胰腺炎、胰腺癌、胰腺切除術(shù)后。②內(nèi)分泌性:甲狀腺功能亢進癥、庫欣綜合征。胰高糖素瘤、胰生長抑素瘤、舒血管腸肽瘤、嗜鉻細胞瘤、原發(fā)性醛固酮增多癥、甲狀旁腺功能減退癥(低鈣血癥)、肢端肥大癥及巨人癥等。③藥物及化學物致糖尿病:鏈脲佐菌素、四氧嘧啶、殺鼠藥 vacor;利尿降壓藥中的噻嗪類利尿劑、呋塞米、依他尼酸、氯散利酮、可樂定、氯苯甲暖二嗪;止痛退熱藥如阿司匹林、吲哚美辛;激素類藥物中的ACTH、糖皮質(zhì)激素、生長激素、胰高糖素、甲狀腺激素、兒茶酚胺類、女性口服避孕藥;神經(jīng)精神系藥物中的苯妥英鈉、左旋多巴、異丙基腎上腺素、普萘洛爾、氯丙嗪、奮乃靜、碳酸程、氯普噻咪,三環(huán)抗抑制劑中的多慮平、阿米替林、去甲丙咪酸、丙咪嗪;其他還有嗎啡、環(huán)磷酸胺、天門冬酚胺霉、異煙肼、EDTA、西米替丁、肝素;重金屬中鎘、鋁、汞中毒等。④胰島素受體異常如先天性脂肪營養(yǎng)異常癥(con-genital lipodystrophy)、黑棘皮病伴女性男性化,受體抗體所致胰島素耐藥物糖尿病。⑤遺傳綜合征伴糖尿病,如1型肝糖原沉著癥、急性陣發(fā)性血卟啉病、高脂血癥、糖尿病性視神經(jīng)萎縮伴尿崩癥及耳聾、胰島素抵抗綜合征如脂肪萎縮綜合征、早老綜合征等。

  4.其他:①應激性糖尿;②肝源性糖尿;③滋養(yǎng)性糖尿;④血色病性糖尿。

  (二)血糖正常性糖尿

  腎性糖尿、妊娠、腎小管病變、某些腎毒性化學物質(zhì)如一氧化碳、鉛、汞等。

  二、非葡萄糖尿

  乳糖尿、果糖尿、半乳糖尿、戊糖尿、非糖物質(zhì)Benedict定性假陽性糖尿如維生素C、尿酸、葡萄糖醛酸、水楊酸、次氯酸鹽(對色素有氧化作用)、過氧化氫(氧化色素)、異煙姘、四環(huán)素。鏈霉素、中藥中的大黃、黃芩、黃柏,婦科外用藥呋哺唑酮粉劑(含糖)等。

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