一、發(fā)病原因
遺傳性：分為性聯(lián)遺傳或常染色體隱性遺傳。
1.X染色體伴性遺傳
是最多見的類型。這種家族中只有男性出現(xiàn)貧血，女性攜帶者一般無貧血，但紅細胞群常呈明顯的雙相性。還有的家族中子代只有女性患病，可能為X連鎖顯性遺傳，因男性不能生存，而無男患者出現(xiàn)。目前在X伴性遺傳方面尚未完全定論。
2.常染色體遺傳
有些家系表現(xiàn)為父子間的垂直遺傳，另有些家族發(fā)現(xiàn)兄弟姐妹之間同患本病，且程度也相同，提示遺傳方式為常染色體隱性遺傳或常染色體顯性遺傳。
獲得性：獲得性又可按病因分為原發(fā)性和繼發(fā)性。
原發(fā)性：原因不明，多見于青壯年。雖然原因未明，但能完全排除接觸有害的化學或物理因素的可能性。
繼發(fā)性：各種細胞毒藥物，例如治療惡性腫瘤與白血病藥物如氮芥、環(huán)磷酰胺、6-巰基嘌呤、阿糖胞苷、氨甲喋呤和阿霉素等。其他化學因素如苯、油漆、汽油、農藥等也與再障發(fā)生有關。各種電離輻射，急、慢性感染，包括細菌(傷寒等)、病毒(肝炎、EBV、CMV、B19等病毒)、寄生蟲(瘧原蟲等)。也可繼發(fā)于各種血液疾病。
某些疾病可導致鐵代謝異常，如骨髓異常增生綜合癥、白血病、淋巴瘤、和其它系統(tǒng)的癌癥、類風濕性關節(jié)炎、卟啉病、惡性貧血、吸收不良綜合癥、溶血性貧血、粘液性水腫等，這些疾病可引起鐵代 謝異常，而并發(fā)鐵粒幼細胞貧血。 不論遺傳或獲得性患兒均以對吡哆醇(維生素B6)治療反應的效果而進一步定為效應性或無效性，其中以遺傳性者對維生素B6反應較佳。
二、發(fā)病機制
遺傳性：在血紅素生物合成過程中，某些酶缺乏或生化過程中產生障礙時，即可導致幼紅細胞內非血紅素鐵的過量蓄積，產生病態(tài)性鐵粒幼紅細胞。在紅細胞的線粒體中，作為卟啉生物合成的第一步，甘氨酸與琥珀酸輔酶A結合成δ-氨基γ酮戊酸(ALA)。吡哆醇(維生素B6)則在體內轉變成具有生物活性的5-磷酸吡哆醛(PLP)，后者作為ALA合成過程不可缺少的輔酶參與這一反應。有證據(jù)表明本病的發(fā)生是由于這一生化過程存在著遺傳缺陷，而各家族的生化缺陷不一定相同。
獲得性： PLP的拮抗物能抑制骨髓細胞的RNA合成，更重要的是抑制線粒體的蛋白質，包括某些細胞色素和細胞色素氧化酶的合成。可能與線粒體中的細胞色素的損害相關，可抑制吡哆醇轉變?yōu)镻LP，可以抑制ALA脫水酶血紅素合成酶及抑制糞卟啉原Ⅲ轉變?yōu)樵策螅蚨诼糟U中毒時可發(fā)生鐵粒幼細胞貧血。
病理改變：正常人骨髓的幼紅細胞胞漿內可見少量鐵存在，用鐵染色時可見30%～60%的幼紅細胞中有細小的鐵粒，但數(shù)量僅1～2粒，最多不超過5粒。而本病的幼紅細胞則不但含粗大的鐵粒，數(shù)量多且質呈現(xiàn)病態(tài)。在光鏡下可見鐵粒在幼紅細胞核的周圍呈環(huán)狀或至少1/3環(huán)形。在電鏡下此種異常的線粒體變形、腫脹、破裂，鐵以塵狀或斑狀沉積于線粒體的內嵴，失去鐵蛋白或含鐵血黃素的超微結構。由于鐵沉積，也抑制了中幼紅細胞進入細胞增殖周期，以致出現(xiàn)紅細胞無效造血現(xiàn)象。
