一、發(fā)病原因
可能的發(fā)病因素包括以下幾方面。
可能導(dǎo)致發(fā)生兒童白血病的因素包括遺傳、環(huán)境、病毒感染、免疫缺陷因素，但對每一個白血病患兒來說常不能確定其個體的致病原因。
(1)環(huán)境因素
輻射因素：接受X線診斷與治療、32P治療、原子彈爆炸的人群白血病發(fā)生率高。二次世界大戰(zhàn)時日本發(fā)生原子彈爆炸后，當?shù)匕籽“l(fā)病率增高即證實這一點。接觸治療性輻射也增加白血病的發(fā)病率。
化學(xué)因素：苯、抗腫瘤藥如烷化劑和足葉乙甙、治療銀病的乙雙嗎啉等均可引起白血病。其他與ALL發(fā)病可能有關(guān)的化學(xué)物品有除草劑、殺蟲劑、孕婦酗酒、避孕藥、煙草及化學(xué)溶劑，但這些因素與ALL發(fā)病的確切關(guān)系尚不肯定。
(2)感染因素
病毒對某些動物的致癌作用及致白血病作用已得到證實。在人類已證實，成人T細胞白血病病毒(HTLV)可引起成人T淋巴細胞白血病。在小兒白血病尚未證實有特異病毒感染所致。已知兒童Burkitt淋巴瘤與EB病毒感染有關(guān)。總之，白血病的造血干細胞紊亂病因是多因素的，有外因有內(nèi)因，內(nèi)外因相互作用。外因有理化、病毒等，內(nèi)因有染色體改變、DNA修復(fù)異常、免疫功能失衡等。盡管在先天性綜合征中白血病發(fā)生率增高，但多數(shù)白血病可能是后天獲得性的。有關(guān)白血病的確切病因，人們還在不斷努力探索研究中。
(3)先天性基因(遺傳)因素
有報告白血病患兒(包括ALL)同胞的白血病發(fā)病率比普通人群高2～4倍。單卵雙胎中一個發(fā)生白血病后，另一個發(fā)生白血病的機會高達25%;發(fā)病年齡越小，另一個發(fā)病的機會越高;當發(fā)病年齡>7歲時，另一個發(fā)病的機會明顯減少。說明白血病的發(fā)生可以有先天性遺傳因素參與，但確切的基因因素尚未十分明了。ANLL的染色體改變與許多臨床特征有關(guān)。ML：t(9;22)、inv(3)。M2：t(8;21)、t(9;22)、t(6;9)、t/del(12)。M3：t(15;17)。M4：t(8;21)、5q inv(3)、t/del(11)。M4E0：inv(16)、del(16)。M5a：t(11q)。M5b：t(3;16)。M6：t(3;5)。M7：inv(3)。根據(jù)診斷篩查時的遺傳學(xué)特征可將AML進行危險度分組，以便于后期的治療策略制定.參考NCCN (2010)建議的危險度分組：預(yù)后良好組、中等預(yù)后組、預(yù)后不良組。
先天性疾病：如Fanconi貧血、Downs綜合征、Bloom綜合征等，白血病發(fā)病率均較高。
(4)其他血液病
某些獲得性疾病可轉(zhuǎn)化為AML，最常見的是骨髓異常增生綜合征(MDS)轉(zhuǎn)化為AML以往曾將轉(zhuǎn)化前的MDS稱之白血病前期。由MDS轉(zhuǎn)化的白血病絕大多數(shù)為AML其他如真性紅細胞增多癥、原發(fā)性骨髓纖維化等骨髓增生性疾病在病程后期均有轉(zhuǎn)化為AML的可能，少數(shù)不典型的再生障礙性貧血、陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥也可轉(zhuǎn)化為AML。
二、發(fā)病機制
1.有關(guān)白血病發(fā)病機制的研究甚多
包括對分子遺傳改變、預(yù)后因素、分子流行病學(xué)及藥物遺傳學(xué)等方面的研究。推測有兩種可能，即獲得性遺傳損傷可激活細胞的初始致癌基因或滅活腫瘤抑制基因(抗癌基因)，二者均可導(dǎo)致腫瘤監(jiān)控能力丟失，使白血病細胞失控性增殖。這些遺傳學(xué)上的改變可以為點突變、基因擴增、基因缺失或染色體易位。染色體易位在許多白血病中可以見到。易位可隱藏一個基因到新的位置，使新的初始致癌基因變?yōu)閱幼踊蛟谄渌毺鼗蛏铣蔀樵鰪娨蜃印＠缭趖(8;14)這個染色體易位上，免疫球蛋白重鏈基因的增強因子是與MYC基因接近的并列成分，導(dǎo)致Burkitts淋巴瘤。易位也可以發(fā)生在兩個基因之內(nèi)，導(dǎo)致基因重排和嵌合蛋白。
2.癌基因的激活
近年來通過分子遺傳學(xué)研究證實，人類腫瘤與癌基因有著密切的關(guān)系，幾乎所有白血病患者均有c-myc或Ha-ras基因表達。急性白血病和慢性急變時c-myc基因表達增高。急性髓性白血病N-ras活性明顯增高。早幼粒及其他急性髓性白血病復(fù)發(fā)時c-myc基因擴增數(shù)十倍等。癌基因活化一般通過3條途徑即點突變(原癌基因在編碼順序的特定位置上，一個核苷酸發(fā)生突變，使相應(yīng)一個氨基酸發(fā)生變化)、擴增(某些癌基因在原來染色體上復(fù)制多個拷貝，結(jié)果基因產(chǎn)物增加，導(dǎo)致細胞功能異常)和易位(癌基因在原處正常位置轉(zhuǎn)移到其他染色體上，使其靜止的原癌基因變?yōu)榛罨陌┗?。
3.髓系惡性腫瘤的細胞遺傳學(xué)特征及臨床意義
依據(jù)WHO分型，髓系惡性腫瘤包括了急性髓系白血病(AML)、慢性骨髓增殖性疾病(MPD)、骨髓增生異常綜合征(MDS)在內(nèi)的一系列累及骨髓髓系細胞的惡性疾病。由于髓系惡性腫瘤的細胞遺傳學(xué)特征在疾病的診斷與預(yù)后評估方面的應(yīng)用價值遠遠大于免疫分型及形態(tài)學(xué)分類，因此，目前的分型中已將某些特殊類型的疾病根據(jù)遺傳學(xué)特征單獨分離出來成為一個獨立的亞型。79%～85%的兒童AML伴有染色體異常。55%的AML病例只以單獨異常出現(xiàn)，其余伴有附加異常。采用高分辨技術(shù)，核型異常發(fā)現(xiàn)率高達90%以上。與ALL染色體改變不同的是AML的染色體異常以結(jié)構(gòu)畸變?yōu)橹鳎哌_39種之多，數(shù)量畸變較之淋巴系統(tǒng)血液病無論從種類上，還是從臨床意義上都相對次要。
