1.單純型大皰性表皮松解癥(EBS) 是以表皮內水皰為特征，主要由角蛋白突變所引起的一組遺傳性皮膚病，侵襲1/4萬人群。根據臨床的嚴重性進一步分成不同亞型。單純型大皰性表皮松解癥家族的外顯率高，且它最嚴重的亞型，疾病在出生時就表現明顯。
至少有11種亞型的單純型大皰性表皮松解癥，其中7種為常染色體顯性遺傳。3種最常見亞型均為常染色體顯性遺傳，包括泛發性大皰性表皮松解癥(Koebnet)、局限性大皰性表皮松解癥(Weber Cockayne)和皰疹樣大皰性表皮松解癥(Dowling Meata，表2)。隨著年齡增長起皰可顯著減少，有時可幾個月不起皰，可能是隨著患者年齡長大，表皮充分伸展，其所受的機械性張力自然減小。
(1)泛發性大皰性表皮松解癥：始于新生兒至嬰兒早期，多見于手、足和四肢。也可見掌跖過度角化和脫屑。多不累及甲、齒和口腔黏膜。
(2)局限性大皰性表皮松解癥：始于兒童時期或更晚，是最常見的一型。也可以到成人時才出現，表現為在高強度運動后出現手、足部厚壁水皰。常見手足多汗。足部的水皰常繼發感染。
(3)皰疹樣大皰性表皮松解癥：出生時即可見，是最嚴重的一型，水皰泛發全身，可累及口腔黏膜。嬰兒期可出現明顯的炎癥伴粟粒疹，在兒童早期水皰多不結痂。軀干部和四肢近端可白發成群或“皰疹樣”水皰，因為水皰裂隙位于表皮內，愈后不留瘢痕。指(趾)甲可能脫失，但通常可再生。
與前兩型不同，遇熱后水皰不會加重。到6、7歲時可出現掌跖角化過度。盡管一些患者水皰非常嚴重，但很少危及生命。因為局限性皮膚屏障功能喪失，易于繼發感染。
伴肌營養不良的單純型大皰性表皮松解癥是惟一非角蛋白突變的單純型大皰性表皮松解癥，與Koeber型類似，但成人期出現肌營養不良表現。
2.營養不良型大皰性表皮松解癥 在水皰形成后愈合常伴有瘢痕和粟粒疹形成。因錨絲Ⅶ型膠原突變而致表皮下水皰。主要包括4種亞型，即Cockayne Touraine顯性遺傳型、Pasini白色丘疹樣顯性遺傳型、局限型隱性遺傳型和泛發性隱性遺傳型。此外，還有一些罕見亞型。如Bart綜合征，新生兒暫時性大皰性表皮松解癥等。
(1)顯性遺傳型：Cockayne Touraine。病中，水皰多見下肢端，有甲營養不良，始于嬰兒或兒童早期。愈合后因增生而形成瘢痕和粟粒疹。口腔損害不常見，牙齒多正常。Pasini型多始于出生時，水皰密集伴萎縮性瘢痕和粟粒疹。在無明顯外傷的情況下。膚色、瘢痕樣丘疹自發出現于軀下，稱為白色丘疹樣損害(albopapuloid lesions)。后期水皰主要局限于四肢，偶發全身。常見甲營養不良或甲缺失。黏膜表面和牙齒輕度累及。
(2)隱性遺傳型：臨床表現多樣。不嚴重的局限損害稱為mitis(輕)型，見于出生時，常累及肢端，伴關節表面萎縮性瘢痕和甲營養不良，但黏膜很少累及。表現較輕的局限性損害與局限性顯性遺傳型不易區別。嚴重型損害具致殘性，稱為Hallopeau-Siemens(HS-RDEB)型。出生時現廣泛的水皰，嬰兒期繼續擴展導致明顯的瘢痕形成。獲得性并指常導致手足部出現“拳擊手套”樣畸形。瘢痕從近端發展，進而累及整個肢體，形成彎曲攣縮。可累及甲、齒和頭皮。多數黏膜表面持續累及，伴復發性水皰和糜爛，導致食管狹窄和蹼化、尿道和肛門狹窄、包莖和角膜瘢痕。常合并營養不良、生長遲緩和慢性混合性貧血HS-RDEB最嚴重的合并癥是在慢性糜爛區域發展為鱗狀細胞癌。高于50%的HS-RDEB患者在30歲左右時發展為此癌，許多死于癌轉移。
(3)Bart綜合征：為DDEB的臨床亞型，呈常染色體顯性遺傳，是由Bart等首先報道，以先天性局限性皮膚缺損、機械性水皰和甲畸形為特征的疾病，預后較好。
(4)新牛兒暫時性大皰性表皮松解癥：1985年，Hashimoto等報道一新生兒在每次的輕微損傷后，皮膚上出現水皰、基底膜下發生分離、膠原和錨絲變性。至4個月大時很快痊愈。甲無任何損傷，皮損愈后無瘢痕形成。一般認為本病有以下特點：①出生時或摩擦誘發水皰、大皰性皮疹。②出上幾個月后可自行恢復。③無營養不良性瘢痕。④表皮下皰始于真皮乳頭層。⑤電鏡觀察到膠原溶解和破壞的錨絲。⑥粗內質網內有角質形成細胞的星狀體。
3.交界型大皰性表皮松解癥(JEB) 至少存在6種臨床、亞型，最常見的有3型，Herlitz型、mitis型和泛發性良性營養不良型(GABEB)。
(1)Herlitz型：又稱為致死型和gravis型，常不能存活過嬰兒期，40%多在出生后l年內夭折。是所有大皰性表皮松解癥中最嚴重的一型。出生時可見到泛發性水皰，伴嚴重的口周肉芽組織。甲常在早期脫失，再生時表現為甲營養不良。齒因釉質缺失而營養不良，多數黏膜表面有慢性侵蝕。頭皮損害常可見到慢性不愈合的侵蝕伴增殖性肉芽組織。系統損害包括整個上皮水皰，伴呼吸、胃腸道和生殖泌尿系統累及。常合并有氣管水皰、狹窄或阻塞，聲音嘶啞是早期嬰兒惡化的征兆。顯著的生長遲緩和頑固性混合性貧血使治療更加困難。患兒常死于敗血癥、多器官衰竭和營養不良。少見的臨床表現包括幽門和十二指腸閉鎖，因整合素基因突變而皮膚黏膜脆性極高。幽門閉鎖多合并有泌尿系統異常如腎盂積水和腎炎。
(2)Mitis(輕)型：又稱為非致死型，一些患兒在出生時表現為中等度的交界性損害，或雖為嚴重性損害但可存活過嬰兒期，并隨年齡增長而緩解。聲音嘶啞多較輕或無。頭皮與甲損害較明顯，口周不愈合的損害多見于4～10歲的患兒。罕見表現包括四肢或皺褶部位出現交界性水皰。
(3)GABEB：為非致死型的亞型，出生時出現全身皮膚累及。主要在四肢出現大小不一的水皰，軀干、頭皮和面部也可累及。可持續至成人，伴有四肢、軀干和頭皮部的漿液性或血性水皰和慢性損害。在溫度升高時水皰增多增大。水皰萎縮性愈合是本型的特有表現。甲可出現嚴重的營養不良。常見有或無瘢痕性脫發。可有輕度口腔黏膜累及及因釉質缺失而致齒營養不良。水皰隨年齡增長而改善，但牙齒異常和萎縮瘢痕損害可持續至成人。生長正常，貧血罕見。
1.為了正確診斷單純型大皰性表皮松解癥，需做皮膚活檢。皮膚活檢的超微結構分析可以明確皮膚中裂隙的位置，因此將單純型大皰性表皮松解癥同其他類型的EB區別開來。它也可進一步區別其他水皰性皮膚病，例如表皮松解性角化過度(EH)，它在病理上與單純型大皰性表皮松解癥相似，但侵犯表皮基底細胞上層而不是基底細胞層。在少數病例中，此方法也被用做產前診斷。現在對單純型大皰性表皮松解癥遺傳學基礎的理解使產前遺傳學咨詢成為可能，它可在孕早期進行，對胎兒的危險比皮膚活檢小。
2.突變分析在大皰性表皮松解癥產前診斷中的應用 就遺傳咨詢、依據DNA的產前診斷和基因治療而言，準確了解不同亞型營養不良型大皰表皮松解癥的致病突變基因可用來解釋一些問題。
(1)與患者關系較直接的是DNA的產前診斷，其最早可在妊娠10周時通過絨毛膜取樣檢查，或者在12～15周時經腹壁羊膜穿刺術檢查。對嚴重的營養不良型大皰性表皮松解癥，可通過直接突變分析或遺傳連鎖分析進行產前DNA診斷。目前還沒有發現證明基因雜合性的其他方法。以上辦法已被用于有發生嚴重的致殘性RDEB的30多家庭的DNA產前診斷。這些遺傳學知識也會為發展通過分裂球分析進行植入前診斷提供基礎，這個技術進步可避免發現患病胎兒時必須終止妊娠。
(2)診斷和遺傳咨詢：營養不良型大皰性表皮松解癥可以常染色體顯性和常染色體隱性遺傳的方式遺傳。對有嚴重的致殘性瘢痕的典型的HS-RDEB患者的診斷，即使臨床上其父母未發病，通常也不難診斷。同樣，垂直遺傳起皰趨向和相對輕的瘢痕表現型，在幾代人中有多位家庭成員受累，此時診斷顯性遺傳營養不良型大皰性表皮松解癥無疑。
臨床上，在父母正常而患者表現較輕的診斷和確定遺傳類型時比較困難。超微結構觀察發現這些患者的皮膚雖有錨原纖維，但量少。常診斷為顯性營養不良型大皰性表皮松解癥。認為其乃一新的顯性突變或親代種系嵌合。就對患者個體的基岡咨詢而言，這個診斷顯然有重要意義。若他們的疾病真是一新顯性突變，那么其后代的發病率是1/2。相反，隱性遺傳性疾病其后代受累的危險大約和普通人群一樣低，但除外近親婚配。
對表現較輕，超微結構檢測到鋪原纖維，Ⅶ型膠原免疫熒光染色陽性的幾例患者基因突變和表現型的仔細鑒定提示其中許多是復合雜合子或隱性遺傳的純合性錯義突變。例如，第1個證叫輕型營養不良型大皰性表皮松解癥是Ⅶ型膠原異常的事實揭示了純合性錯義突變，即在分子的羧基末端賴氨酸代替蛋氨酸(M2798K)。同樣，其他病例，1個等位基因的錯義突變，包括在膠原分子結構域的H-氨酸替代和另外一等位基因提前終止密碼的突變，可引起輕型RDEB。最后，對100多家庭的調查發現顯著的COL7Al突變，只有幾例顯示de noco顯性突變，而且至少有一個是來自其母系。基于上述考慮，在遺傳咨詢時，將每一“新”病例考慮為隱性遺傳較恰當，除非通過分子遺傳分析證明是顯性突變。依致病突變基因對營養不良型大皰性表皮松解癥重新分類顯然利于估計患病個體的子代受累的可能性大小。
(3)準確理解引起交界型大皰性表皮松解癥的突變在遺傳病咨詢、DNA為基礎的產前診斷和基因治療方面有意義。產前診斷最早可在妊娠10周時通過絨毛膜取樣檢查，或者在12～15周時經腹壁羊膜穿刺術檢查。因為引起交界型大皰性表皮松解癥基因雜合性的組合很多，并且由于至少7個不同的基因可引起不同類型的交界型大皰性表皮松解癥的基因變化，同時又觀察到熱點突變更新，因而產前診斷必須依據發現兩個突變的缺失或存在的直接證據。這些方法已被用于對許多有發生Herlitz型交界型大皰性表皮松解癥危險性家庭的DNA產前診斷。
(4)中醫病機和辨證 中醫認為本病多因先天虧損，胎元不足，稟賦不充，脾腎陽虛;或因稟受胞中遺濕、遺熱、遺毒，復受外界摩擦而發病。
中醫辨證分型：
①脾虛濕盛型 一般健康狀況尚可，水皰大小不等，緊張豐滿，內容為漿液性，周圍無炎癥，便溏。舌質淡、體胖有齒痕，苔白或白膩，脈沉緩。
辨證：脾虛濕盛、水濕外溢。
②脾腎陽虛型 多見嬰兒及兒童期，患兒身體瘦弱，頭發稀疏，細軟或有脫發，牙齒發育不良，指甲軟或脫落，手足不溫，或常發青紫，常有五更瀉，皮膚有大皰或小皰，舌質淡或舌體胖嫩，苔白或少，脈沉細。此型多見于顯性營養不良型。
辨證：腎陽虛，氣血不足。
1.新生兒膿皰瘡 極易傳染，可呈流行性。
水皰易破裂，內容迅速變為膿性，可查見葡萄球菌或鏈球菌，炎癥顯著，易于治愈。
2.皮膚卟啉病 水皰多見于于背、面部、耳等曝光部位，對光敏感。可見多毛，常伴發肝損害。尿及糞中尿卟啉及糞卟啉增高。
3.兒童線狀IgA大皰性皮病 發病不限于摩擦部位，無遺傳史，愈后不留萎縮性瘢痕。直接免疫熒光檢查可見IgA沿基底膜帶呈線狀沉積。
4.新生兒天皰瘡 往往泛發全身，皰壁松弛，用抗生素可迅速控制。
5.大皰性丘疹性蕁麻疹 常伴有明顯的瘙癢，且有水腫性丘疹存在。
6.獲得性大皰性表皮松解癥 可由藥物、感染、卟啉病，淀粉樣變等引起，常伴有相關疾病的其他表現。
此外，在青春期，足部的水皰應與足癬、卟啉病等相鑒別。
根據病因進行針對治療和預防。
