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低血糖性昏迷

 

  測定下丘腦、垂體與靶腺的激素以及有關的生化效應和激發試驗,有助于了解相應腺體的儲備能力,有利于明確本癥的診斷,可按具體情況適當選用。

  1.生長激素(GH)測定 正常人在基礎狀態(清晨空腹、起床前)下,血清GH的濃度以2歲內較高,平均為8ng/ml(RIA法);2~4歲為4ng/ml;4~6歲為1~3ng/ml,與成人相仿。成人的GH空腹正常值為1~5ng/ml(上海瑞金醫院)。垂體性侏儒的GH基礎值可測不出,但GH于受饑餓、運動等的影響后波動較大,一天中相差亦很大,宜進一步作激發試驗。

  2.生長激素激發試驗 目前較可靠的有下列幾種:

  (1)運動試驗:做翻滾、爬樓梯或登車等運動10min,正常人約于30min或60min達高峰,峰值>7ng/ml;高峰值<5ng/ml者有診斷意義。或者用力運動(跑步或爬樓梯)20min,休息20min。運動開始時和以后20、40min采血用放射免疫法測定GH。正常反應:任何1次標本的GH值大于或等于10ng/ml。

  (2)胰島素(0.05~0.1U/kg)低血糖試驗與精氨酸(0.5g/kg)興奮試驗(靜脈注射):試驗前應先測定甲狀腺功能,若有減退則可影響結果,宜先治療,糾正后再做。結果判斷同運動試驗。

  (3)左旋多巴(L-dopa)試驗:體重<15kg者,Ldopa用125mg;15~30kg者用250mg;30kg以上者用500mg,口服。如女性有性功能低下者,試驗前2天

  給己烯雌酚(乙菧酚)和普萘洛爾(心得安)2天,以減少假陽性。結果判斷同運動試驗。

  (4)人生長激素釋放激素(GHRH)試驗:劑量1~10mg/kg,1次靜脈注射,GH至少升高至10ng/ml。

  (5)生長介質(IGF-1)放射免疫法測定青春期的男性IGF-1為(435±37)ng/ml,女性(570±25)ng/ml,如IGF-1,明顯低于上述數據者,青春期不會出現加速線性生長,形成侏儒,可見于Laron和Pygmy侏儒癥。由于IGF-1的半衰期長,一天中隨機測定這一激素可以準確反映其平均的血漿濃度。如果注意使用年齡相關標準,通過測量IGF-1來篩選GH缺乏是合理的。對IGF-1的濃度降低,應該進行更廣泛的評估。IGF-1的放射免疫測定與年齡相關的正常值可能隨方法不同而異(表2):

  

  3.泌乳素測定 正常女性的泌乳素略高于男性,基值為女性<25ng/ml,男性<20ng/ml(<400IU/ml WHO藥盒);女性于黃體期略高于卵泡期,有晝夜變化,清晨5時達高峰,上午10時到中午最低。促甲狀腺素釋放激素(TRH)(200mg/次、靜脈注射)、氯丙嗪(0.7mg/kg,肌內注射)、甲氧氯普胺(胃復安)(10mg/次,靜脈注射)后,血清中的泌乳素可于30min左右升高2~6倍。氯丙嗪的作用機制可能是通過耗竭下丘腦中的兒茶酚胺、多巴胺類神經遞質,以解除對垂體泌乳素的抑制作用。本病患者的血壓往往偏低,氯丙嗪有降壓作用,甚至有誘發垂體性昏迷的危險,故宜十分謹慎。

  4.垂體-性腺系統的功能測定

  (1)性腺功能檢查:一般認為腺垂體功能減退時首先受損的是促性腺激素分泌減少,故直接測定血和尿中的性激素含量,可了解性腺的功能,對早期診斷有幫助。在女性可測定雌二醇和孕酮,在男性可測定血漿中的睪酮。其他如子宮內膜萎縮和陰道上皮萎縮,可提供間接證據。

  男性血清中睪酮低下[正常值為(570±156)ng/dl,上海瑞金醫院],女性血清中雌二醇降低(正常女性于濾泡期為27~177pg/ml,排卵期239~455pg/ml,黃體期44~208pg/ml,上海市南洋醫院放射免疫測試中心),血漿中17-羥孕酮亦降低[正常女性卵泡期為(0.053±0.054)μg/dl,黃體期(0.469±0.289)μg/dl,北京首都醫院]。陰道脫落細胞涂片檢查,顯示角化嗜酸細胞減少,多數為藍色的基底層細胞,其胞漿中糖原含量減少,并伴有多量白細胞與細菌等,提示雌激素水平低下。基礎體溫常呈單相。宮頸黏液檢查亦提示雌激素的水平低下和卵巢功能不全。

  (2)促性腺激素(FSH,LH)測定:本病患者的促卵泡激素(FSH)和促黃體素(LH)均降低。正常值于青春期前的男性血中FSH約120ng/ml,LH約40ng/ml;女性FSH20~80ng/ml,LH約30ng/ml;成年男性血FSH為70~180ng/ml,LH為<34~58ng/ml。

  (3)促黃體生長素釋放激素(LH-RH)興奮試驗:靜脈注射50μg/次,正常人15min后血中LH(或絨促性素)有明顯上升,平均升高至基值的3倍以上,絕對值約增加7.5ng/ml以上。如無反應,表示垂體的儲備能力差。繼發于下丘腦病變者,此試驗呈延遲反應,需靜脈或肌內注射LH-RH 50~100μg/次,隔天1次,共3次后,始見LH的上升。一般而言,由于腺垂體功能低下,即使在LH-RH刺激下,垂體也大多呈低弱反應。但本病的少數不典型患者,亦可呈正常反應,可能是由于垂體尚存部分正常細胞,故LH-RH興奮呈低弱反應有助于診斷,但呈正常反應時也不能排除本病的可能。

  (4)氯米芬(clomifene,氯蔗酚胺,clomiphene)試驗:口服50~100mg/d,5天;正常人服藥后可見LH(男性可同時測睪酮)的顯著升高,增加量可超過基值的2~4倍。其機制可能是該藥在下丘腦部位與雌激素競爭受體,從而解除了雌激素對下丘腦的負反饋性抑制作用,故使下丘腦促性腺激素釋放激素的分泌增加,使垂體產生更多的LH。

  (5)垂體-甲狀腺系統的功能測定:

 ?、偌谞钕俟δ軝z查:用RIA方法直接測定周圍血中總甲狀腺激素的濃度(T3、T4)和游離的T3、T4。本癥患者可有甲狀腺激素水平的降低(正常人T3 80~230ng/dl,T4 3.6~14μg/dl,FT3 2.5~4.7pg/ml,FT4 9~14pg/ml,上海瑞金醫院);此外,可測定甲狀腺131Ⅰ的攝取率或125I-T3/變性白蛋白顆粒的攝取比值,125Ⅰ-T3樹脂攝取率等。

 ?、谘獫{促甲狀腺激素(TSH)測定及促甲狀腺素釋放激素(TRH)興奮試驗:本癥患者血清中TSH的基值下降(正常值TSH 0~15μU/ml,S-TSH 0.3~5μU/ml,上海瑞金醫院);因部分正常人(約20%)的TSH基值亦可以測不出,故宜作TRH興奮試驗以檢測垂體的儲備能力。本癥患者的TRH興奮試驗呈低弱反應或無反應,病變在下丘腦者呈延遲反應。

  5.垂體-腎上腺系統的功能測定

  (1)腎上腺皮質功能檢查:嚴重的病例累及垂體-腎上腺系統,可使腎上腺皮質激素的產量不足,尿中的17-羥類固醇和游離皮質醇降低,皮質激素的水利尿作用消失或減弱,即試驗中每分鐘的最高排尿量<10ml,可伴空腹血糖偏低、糖耐量曲線偏平、血中11-羥類固醇或血漿中皮質醇的晝夜曲線異常。

  (2)垂體促腎上腺皮質激素檢查:測定血中促腎上腺皮質激素(ACTH),提示ACTH的分泌降低。

  (3)ACTH興奮試驗:正常人靜脈滴注ACTH 25U/d,2天后,尿中17-羥類固醇的產量較用藥前增加10mg或3倍以上,滴注后血中嗜酸性粒細胞絕對計數較用藥前減少80%~90%;本癥呈延遲反應,原發性慢性腎上腺功能減退癥始終呈不良反應,但ACTH滴注有變態反應以及水中毒的危險,宜謹慎應用之。

  (4)美替拉酮(metyrapone,甲吡酮,metopirone,Su4885)試驗:此藥可抑制腎上腺皮質中的11β-羥化酶,使皮質醇合成減少,停留在11-去氧皮質醇階段,通過負反饋對垂體分泌ACTH的抑制減弱,故正常人尿中17-羥皮質類固醇顯著升高,可達到服藥前的2倍以上。如無明顯升高,則提示分泌ACTH的儲備能力不足。

  此外,本病患者常呈正常細胞正常色素型貧血,少數患者為巨幼紅細胞型貧血,也可有再生障礙性貧血。

  垂體的影像學:常規的顱骨后前位和側位X線片可確定蝶鞍的輪廓。在此膠片上可鑒別的異常包括蝶鞍部位的擴大、侵蝕和鈣化。為了進一步確定垂體內和蝶鞍上部的病變,CT掃描或磁共振(MRI)是必需的。蝶鞍擴大而懷疑為動脈瘤或血管畸形時,可常規應用血管造影術;后者亦偶需用于垂體或下丘腦有大腫瘤的患者。蝶鞍內的病變,??山柚陟o脈造影劑,通過直接冠狀位CT掃描加以顯示。應用釓(一種順磁共振造影劑)的高分辨率MRI掃描,可提供可比的、在某些情況下較優越的資料,且能避免較多的射線照射。軸位CT圖像可很好地顯示蝶鞍上區;通過MRI掃描而獲得視交叉的解剖細節,已使之成為顯示蝶鞍上垂體腫瘤的首選方法。全腦造影術和甲泛影酰胺(metrizamide)腦池造影術在很大程度上已為較新型的CT和磁共振所取代。蝶鞍斷層照相術已不受推崇,因為它具有較高的假陰性和假陽性,且眼球晶狀體被暴露于過量的射線中。在蝶骨手術前,為了了解骨的解剖結構,額狀位斷層照相術是必需的。

  對于垂體的微小腺瘤,應用常規影像學檢查,可依據鞍底的灶性侵蝕或空泡改變而擬診,但這些發現亦存在于正常人群中。較大的微小腺瘤,當采用額狀投射切面時,可產生鞍底“傾斜”,且于側面觀可產生雙底印象。不管怎樣,大多數微小腺瘤既不影響蝶鞍的容積,又不產生特定的影像學征象,故為了顯像,需要高分辨率的CT或磁共振。

  常規的放射檢查,常見到垂體大腺瘤引起的蝶鞍擴大,伴或不伴有骨質侵蝕;然而,擴大的蝶鞍并不足以診斷垂體腺瘤。大腺瘤的CT掃描可顯示出蝶鞍擴大,應用造影劑后可見蝶鞍中腫瘤或其囊增強的塊狀影,以及蝶鞍上池的消失。

  垂體卒中的出血或梗死可導致垂體大腺瘤的體積突然增大。平片上,蝶鞍擴大幾乎總是明顯的。在出血病例中,于急性期,CT掃描顯示為腺瘤中有高密度區;當血腫吸收時,顯示為伴或不伴有邊緣增強的低密度區。伴有梗死時,可見增強或不增強的低密度區。

  顱咽管瘤常常是根據顱骨X線平片上蝶鞍上區域有結節或弧形鈣化影而疑診。這種鈣化可見于80%~90%的兒童病人,但成人則不足半數。盡管蝶鞍可擴大和變得像氣球,但其骨皮質常保持不變。惟患蝶鞍內顱咽管瘤時,蝶鞍背常常向后移位。大多數兒童和80%的成人病人,其CT掃描圖上的囊性成分常常表現為環狀或結節狀鈣化。遺憾的是,除非鈣化大量存在,否則鈣化影通常不見于MRI。

  在常規的顱骨片上,蝶鞍區的大多數腦膜瘤引起的異常有:腫瘤的鈣化和蝶骨平面或視交叉溝的骨質增生。腦膜瘤亦可引起蝶鞍擴大,因此很像垂體腺瘤。CT掃描時,腦膜瘤可產生動脈瘤的影像,因兩者都呈密度均勻增強之故;為了排除動脈瘤和描述營養血管,需采用血管造影術。MRI時,腦膜瘤的T1和T2加強影像均與腦組織有同樣的強度,但腫塊效應常可使病變被發現。當這種形式可能被承認有腦膜瘤和動脈瘤的區別時,血管造影術是具有診斷意義的。

  低血糖性昏迷的鑒別診斷:

  (1)垂體卒中:起病急驟,頭痛、眩暈、嘔吐,繼而可進入昏迷,系由于垂體腫瘤內發生急性出血,下丘腦及其他生命中樞被壓迫所致。腺垂體功能減退性昏迷的發生,其主要原因是由于多種激素缺乏所致的代謝紊亂,機體對各種刺激的抵御能力弱。意識的維持有賴于大腦皮層、丘腦、下丘腦及中腦網狀結構中一些神經中樞功能的完整,如果這些意識中樞的神經細胞代謝發生了障礙,則出現意識模糊或意識喪失。正常神經細胞代謝的維持,主要是依靠在一些特異的酶系催化下,葡萄糖及谷氨酸的氧化作用。腺垂體功能減退性昏迷患者呈現生化改變,如低血糖、低血鈉,有時是由于創傷、壓迫或水腫等因素阻礙了氧及營養物質輸送至上述的神經中樞。腎上腺皮質激素及甲狀腺素缺乏可使神經細胞代謝發生了障礙。昏迷多見于有嚴重周圍內分泌腺功能減退,特別是腎上腺皮質功能減退的病人。腎上腺皮質功能只能勉強應付病人甚為低下的代謝狀況的需要,一旦發生嚴重刺激,即出現腎上腺皮質功能不足。腎上腺皮質激素對本病患者昏迷的療效大多良好。病人在用腎上腺皮質激素替代治療后,昏迷的發生即明顯減少。

  (2)感染誘發昏迷:本病病人因缺乏多種激素,主要是缺乏促腎上腺皮質激素和皮質素,故機體抵抗力低下,易于發生感染。在并發感染、高熱后,易于發生意識不清以致昏迷、血壓過低及休克。由感染引起的意識喪失大多是逐漸出現的。體溫可高達39~40℃,脈搏往往不相應的增速。血壓降低,收縮壓常在80~90mmHg以下,嚴重時發生休克。

  (3)鎮靜、麻醉劑所致昏迷:本病患者對鎮靜、麻醉劑甚為敏感,一般常用的劑量即可使患者陷入長時期的昏睡以至昏迷。戊巴比妥鈉或硫噴妥鈉、嗎啡、苯巴比妥及哌替啶可產生昏迷。接受一般治療劑量的氯丙嗪(口服或肌注)后也可出現長期昏睡。

  (4)失鈉性昏迷:胃腸紊亂、手術、感染等所致的鈉喪失,可促發如同原發性腎上腺皮質功能減退癥中的危象。此型危象昏迷的周圍循環衰竭特別顯著。值得注意的是本病患者在開始應用皮質激素的最初數天內,可發生鈉的排泄增多,可能是由于腎小球濾過率原來甚低,經治療后被提高之故。有報告在用皮質素治療后不到1周,患者進入昏迷狀態,并伴有顯著的鈉負平衡。此外,在單獨應用甲狀腺制劑,尤其用量過大時,由于代謝率之增加,機體對腎上腺皮質激素的需要量增加,腎上腺皮質激素的缺乏更加嚴重,另一方面,甲狀腺制劑于甲狀腺功能減退者有促進溶質排泄作用,從而引起失水、失鈉。

  (5)水中毒性昏迷:病人有排水障礙,在進水過多時,可發生水潴留,使細胞外液稀釋而造成低滲狀態,于是水進入細胞內,引進細胞內水分過多,細胞腫脹,細胞代謝及功能發生障礙。神經細胞內水過多,可引起一系列神經系統癥狀。此種情況的發生可自發性的,亦可因作水利尿試驗而引起,尤其是原來病人血鈉濃度已甚低時更易發生,因此作水試驗前應先測血鈉,血鈉低者不宜做此試驗。水中毒的臨床表現有衰弱無力、嗜睡、食欲減退、嘔吐、精神紊亂、抽搐,最后陷入昏迷。此型昏迷與失鹽所致危象不同,患者無脫水征,反而可有水腫,體重增加。如不伴有明顯失鈉,血循環仍保持正常。血球容積降低,血清鈉濃度降低,血鉀正?;蚪档停话銦o酸中毒或氮質血癥。

  (6)低溫性昏迷:部分病人在冬季即感到神志模糊,當暴露于寒冷時,可誘發昏迷,或使已發生的昏迷更加延長。此類危象常發生于冬季,起病緩慢,逐漸進入昏迷,體溫很低,用普通體溫計測溫不升,須用實驗室所用溫度計測量肛溫,才知其低溫程度,可低達近30℃。

  (7)垂體切除術后昏迷:因垂體腫瘤或轉移性乳癌、嚴重糖尿病視網膜病變等而作垂體切除術后,患者可發生昏迷。手術前已有垂體功能減退癥者,更易于發生。垂體切除術后發生昏迷,可由于局部損傷引起意識障礙,也可由于內分泌腺功能減退,尤其是手術前腎上腺皮質功能減退,不能耐受手術所致之嚴重刺激,或是由于手術前后發生水及電解質代謝紊亂。病人在手術后神志不能恢復,呈昏睡或昏迷狀態,可持續數天以至數月,大小便失禁,對疼痛的刺激可仍有反應,有時可暫時喚醒。握持反射及吸吮反射消失,脈率及血壓可為正常或稍低,體溫可高可低,或為正常。血糖及血鈉亦可為正常或稍低。

  可疑垂體危象病例,禁用或慎用嗎啡等麻醉劑、巴比妥安眠藥、氯丙嗪等中樞神經抑制劑及各種降血糖藥物,以防止誘發昏迷。對精神失?;蛏裰静磺逭?應加強安全防范護理,防止發生意外。提供合理飲食,保障營養。

  預防對某些原因引起的腺垂體功能減退癥可通過加強預防措施而免于發病,如提高孕婦的保健水平可減少產后垂體壞死引起的腺垂體功能減退癥;提高腦外科及放射治療的水平有助于減少這些因素引起的腺垂體功能減退癥。

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