1.病因：引起肝性腦病的原發(fā)病有重癥病毒性肝炎、重癥中毒性肝炎、藥物性肝病、妊娠期急性脂肪肝、各型肝硬化、門-體靜脈分流術(shù)后、原發(fā)性肝癌以及其他 彌漫性肝病的終末期，而以肝硬化患者發(fā)生肝性腦病最多見，約占70%。誘發(fā)肝性腦病的因素很多，如上消化道出血、高蛋白飲食、大量排鉀利尿、放腹水，使用 安眠、鎮(zhèn)靜、麻醉藥，便秘、尿毒癥、感染或手術(shù)創(chuàng)傷等。這些因素大體都是通過：①使神經(jīng)毒質(zhì)產(chǎn)生增多或提高神經(jīng)毒質(zhì)的毒性效應。②提高腦組織對各種毒性物 質(zhì)的敏感性。③增加血-腦脊液屏障的通透性而誘發(fā)腦病。
2.發(fā)病機制：肝性腦病的發(fā)病機制迄今尚未完全闡明，在長期的基礎(chǔ)研究和臨床實踐中，人們發(fā)現(xiàn)主要由于肝細胞功能的衰竭，蛋白質(zhì)、氨基酸、糖和脂肪等物質(zhì)代謝障礙，產(chǎn)生的有毒物質(zhì)聚積體內(nèi)，以及肝臟對毒性物質(zhì)的解毒作用降低等因素的影響，使體內(nèi)有毒物質(zhì)通過血-腦脊液屏障，影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能，嚴重抑制腦組織的正常生理活動，而發(fā)生腦病征象。其主要發(fā)病機制有以下幾種學說：
⑴氨中毒學說：然而肝性腦病并不能完全由氨中毒學說進行解釋，有些肝性腦病病人血氨不高，作者經(jīng)過測定也發(fā)現(xiàn)部分病人血氨正常，給予支鏈氨基酸等治療可使部分病人肝性腦病好轉(zhuǎn)，證實了此現(xiàn)象。且血氨升高的程度也并不與肝性腦病的程度相關(guān)。用降低血氨的治療也不一定有效。在暴發(fā)性肝衰竭病人多數(shù)血氨并不高， 而肝硬化病人血氨升高也并無明顯神經(jīng)精神異常。血清氨的測定也并不能代表細胞內(nèi)氨的濃度，特別是不能代表腦神經(jīng)細胞內(nèi)氨的濃度。因此，目前多數(shù)學者認為血氨升高并不是引起肝性腦病的惟一因素。然而近年通過正電子發(fā)射X線斷層照相術(shù)(PET)研究發(fā)現(xiàn)慢性門體分流性腦病患者腦氨代謝率升高，氨從血中轉(zhuǎn)移至腦中十分容易，因此認為即使血氨正常也會發(fā)生腦功能障礙。
⑵假性神經(jīng)遞質(zhì)學說：20世紀70年代初，美國學者Fischer提出了該學說，認為是由于中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)纖維間興奮的傳導過程中，由于假神經(jīng)遞質(zhì)的參與，干擾了正常神經(jīng)介質(zhì)，使神經(jīng)興奮性不能傳遞到下一個神經(jīng)元，從而出現(xiàn)意識障礙，即胺遞質(zhì)紊亂。
⑶氨基酸比例失衡學說：肝臟是體內(nèi)分解和轉(zhuǎn)化各種氨基酸的重要器官，除支鏈氨基酸(Branched chain amino acid，BCAA，包括亮氨酸、異亮氨酸和纈氨酸)由骨骼肌和脂肪組織代謝外，幾乎所有必需氨基酸都由肝臟代謝。正常情況下血漿支鏈/芳香族氨基酸之比為3～3.5:1。
⑷γ-氨基丁酸學說：1982年以來，Schafer及Jones等學者，根據(jù)肝性腦病時血中γ-氨基丁酸(GABA)濃度升高，通過血-腦脊液屏障增加，以及神經(jīng)元細胞膜表面受體的變化提出了本學說。
⑸其他因素：①硫醇類：含硫基氨基酸(蛋氨酸、胱氨酸等)在結(jié)腸內(nèi)受細菌作用經(jīng)脫氨基及脫羧基而生成硫醇、甲基硫醇、二甲基硫化物、乙硫醇等。當肝功能衰竭或經(jīng)門體分流時，潴留于體循環(huán)血中。②短鏈脂肪酸：脂肪酸多來自腸道，由食物中的脂肪(如三酰甘油)分解，或由氨基酸及糖類經(jīng)細菌的作用產(chǎn)生，經(jīng)門靜脈 入血。③谷氨酰胺和α-酮戊二酸：谷氨酸是腦內(nèi)含量最多的一種神經(jīng)遞質(zhì)，存在于神經(jīng)元細胞的胞質(zhì)內(nèi)，是神經(jīng)細胞的主要興奮性遞質(zhì)。④其他：低血糖;微循環(huán) 障礙;水、電解質(zhì)及酸堿平衡紊亂;內(nèi)毒素、IL-1、IL-6和TNF。
⑹神經(jīng)毒物的協(xié)同學說：綜合上述，肝性腦病確切發(fā)病機制迄今尚未完全闡明，雖已發(fā)現(xiàn)上述不少因素與肝性腦病的發(fā)生有關(guān)，但任何一種學說或因素均不能完全解釋肝性腦病的發(fā)病過程及臨床表現(xiàn)，因此，Zieve提出肝性腦病的發(fā)生是由于人體兩類物質(zhì)或因子相互作用、綜合平衡的結(jié)果，即神經(jīng)毒物的協(xié)同學說。
另外，GABA/BZ抑制性神經(jīng)遞質(zhì)激活理論，認為抑制性神經(jīng)遞質(zhì)互相作用、互相影響，共同加重昏迷。
