LCH臨床表現多種多樣：有的因氣胸、或出現呼吸系統和全身癥狀行胸部X線檢查而偶然發現。病人常表現為干咳(50%～70%)、呼吸困難(40%)、胸疼(10%～21%)、疲勞(30%)、體重下降(20%～30%)以及發燒(15%)。50%病人有鼻炎病史。
25%病人可出現反復的胸膜痛及自發性氣胸。在未出現氣胸情況下罕見有胸膜肥厚和積液。偶有咯血報道(13%)，此時應注意是否合并感染(如曲菌)或腫瘤。
4%～20%病人可出現骨囊腫性損害，并產生局部疼痛或病理性骨折。由于未將全面骨檢查列為常規，所以發生骨損害病人的確切數量尚不清楚。骨受累癥狀可在典型肺癥狀之前出現，也可以是LCH的唯一表現。影像學表現無診斷意義。在多數情況下骨損害為單發，而且主要累及扁骨。
中樞神經受累表現為尿崩癥占15%，一般認為其提示預后不良。
物理檢查常不明顯，爆裂音和杵狀指(趾)皆不常見。可發生繼發性肺動脈高壓;在進展期可見肺心病的表現。常規實驗室檢查常沒有意義，而且周圍血嗜酸細胞計數正常。
病史及物理檢查是對疑診肺LCH病人診斷評估的第一步，不幸的是其癥狀和體征常無特異性，而且常提示其他更常見的肺病變，如50歲的吸煙者出現氣喘、咳嗽和呼吸困難，COPD比LCH更多見;然而，當出現反復氣胸、尿崩癥及骨痛時則對診斷有幫助。吸煙史常見，但卻不是必需的病史表現，因為LCH確實可見于不吸煙病人。
大多數病人LCH的診斷評估都在發現胸部影像學異常以后。例如CT表現典型則具有診斷意義，所以對疑診病人均應行CT檢查。對于所有疑診LCH的彌漫性ILD，建議在活檢前行HRCT檢查。明顯的CT特征以及合宜的臨床背景資料足可以免去組織學證實。然而值得注意是LCH胸部CT表現常不典型，所以，需與淋巴管平滑肌肌瘤病、結節性硬化癥、過敏性肺泡炎、結節病以及IPF的影像混淆。在這種情況下應進一步進行其他診斷手段。
BAL對疑診LCH有診斷價值。細胞總數增加(同吸煙者一樣);常見中性和嗜酸粒細胞略有增加;活動性病變淋巴細胞總數也可以增加，而且CD4/CD8比值下降;BALF中Langerhans細胞可由針對S-100蛋白或花生凝集素的特殊染色來認定。這些細胞呈OKT-6(CD-1)陽性，可用特異性單克隆抗體(MT-1)識別;在電鏡下含特征性的Birbeck或五層體小體。目前尚沒有以BALF中Langerhans細胞數為依據的LCH確定性診斷標準。BALF細胞分數中Langerhans細胞也可見于其他疾病(現在吸煙者，其他ILD或細支氣管肺泡癌)，甚至可見于正常人。所以僅只出現Langerhans細胞診斷價值不足。
為求得組織學證據，TBLB足以確定診斷。取材錯誤和組織不足是造成假陰性或無診斷價值的主要原因。開胸或電視導引下經胸腔鏡肺活檢效果更確切而且手術危險性因素也降到了最低。在疑難病例可用單克隆抗體CD-1(OKT-6)行免疫染色以區別Langerhans細胞和其他組織細胞，對診斷有輔助作用。
當出現廣泛纖維化的進行性病變時，組織標本和BALF中Langerhans細胞顯著減少，造成診斷困難。在多數情況下，結合TBLB、BALF分析，輔以組織和BALF中CD-1陽性細胞測定常足以得出正確診斷。
