一、癥狀
1.貧血
起病大多緩慢，特別是維生素B12缺乏者，常需數月，由于體內葉酸貯存少，在某些接觸氧化亞氮者，ICU病房或血液透析的患者，以及妊娠婦女也有發生，臨床表現為中度～重度貧血，除一般貧血癥狀，如乏力，頭暈，活動后氣短，心悸外嚴重貧血者可有輕度黃疸，可同時有白細胞和血小板減少，患者偶有感染及出血傾向。
2.胃腸道癥狀
表現為反復發作的舌炎，舌面光滑，乳突及味覺消失，食欲不振，腹脹，腹瀉及便秘偶見。
3.神經系統癥狀
發生于維生素B12缺乏，特別是惡性貧血的患者，主要是脊柱后，側索和周圍神經受損所致，表現為乏力，手足對稱性麻木感覺障礙，下肢步態不穩，行走困難，小兒及老年人常表現腦神經受損的精神異常，抑郁，嗜睡或精神錯亂，葉酸缺乏時多表現為精神癥狀，其機制尚不清楚，部分巨幼細胞性貧血患者的神經系統癥狀可出現在貧血之前。
上述3組癥狀在巨幼細胞貧血患者可同時存在，也可單獨發生，同時存在時其嚴重程度也不一致。
二、診斷
根據病史及臨床表現，血象呈大細胞性改變(MCV>100fl)，中性粒細胞分葉過多(5葉者占5%以上，或有6葉者)應考慮有巨幼細胞貧血的可能，骨髓細胞出現典型的巨幼性改變就可肯定診斷。
為進一步明確的是葉酸缺乏還是維生素B12缺乏，尚需進一步作下列各項檢查：
1.如懷疑葉酸缺乏，應測定血清及紅細胞葉酸水平，血清葉酸水平<6.81nmol/L，紅細胞葉酸<227nmol/L，就可肯定診斷。否則，可再進行血清高半胱氨酸水平測定。
2.如懷疑是維生素B12缺乏，應測定血清維生素B12水平，如<74pmol/L，表示缺乏。進一步測定血清高半胱氨酸或甲基丙二酸以證實。為明確維生素B12缺乏的原因，有條件時可測定內因子阻斷抗體，并進行維生素B12吸收試驗。
3.在無條件進行上述各項實驗時，可用試驗性治療達到診斷的目的。方法是給患者服用生理劑量的葉酸(0.2mg/d)或肌內注射維生素B12(1μg/d)10天。如果葉酸或維生素B12缺乏，用藥后患者的臨床癥狀、血象和骨髓象會有改善和恢復。生理計量的葉酸(或維生素B12)只對葉酸(或維生素B12)缺乏的患者有效，對維生素B12缺乏者無效。用這種方法可以進行二者的鑒別診斷。
