一、檢查
1.血常規(guī)檢查 白細(xì)胞減少、血小板減少和貧血，為巨幼紅細(xì)胞和巨紅細(xì)胞貧血、多形核白細(xì)胞核分葉過多和血小板減少等。 2.血液和尿液檢查 血清鈷胺素和葉酸濃度均濃度正常，有代謝性酸中毒，有酮血或酮尿癥，有高氨血癥和低血糖癥。患者尿或血中有大量甲基丙二酸。輕癥病例甲基丙二酸水平較低。攝入丙酸和甲基丙二酸前體蛋白或氨基酸會(huì)增加甲基丙二酸積聚，甚或引發(fā)酮癥或酸中毒。部分病例有低甲硫氨酸血癥和胱硫醚尿癥。 3.羊膜腔穿刺術(shù)（amniocentesis）：可取妊娠中期17-20周通過腹壁取羊水或中期妊娠孕母尿液，測定甲基丙二酸濃度，也可培養(yǎng)羊水細(xì)胞中酶活性測定或基因分析，可進(jìn)行產(chǎn)前診斷。 4.B超可發(fā)現(xiàn)肝臟腫大，腦電圖異常腦波，智力檢查有智力水平落后等表現(xiàn)。 羊膜腔穿刺術(shù)(amniocentesis)可于妊娠中期17～20周通過腹壁進(jìn)行，羊水細(xì)胞是胎兒脫落的上皮細(xì)胞，經(jīng)培養(yǎng)后可做酶活性測定或基因分析。此方法造成的胎兒丟失率為0.5%。至今仍然是產(chǎn)前診斷的一個(gè)重要手段。絨毛來自胚胎滋養(yǎng)層，可于妊娠10～12周，通過腹壁吸取絨毛。可用于酶活性測定或基因分析。優(yōu)點(diǎn)是比羊膜腔穿刺提前了2個(gè)月，不必培養(yǎng)，可較早獲得產(chǎn)前診斷結(jié)果。一旦胎兒患病，孕婦可及 時(shí)選擇人工流產(chǎn)，后續(xù)操作比較容易進(jìn)行，而且可早日解除孕婦的心理負(fù)擔(dān)。 按檢測方法可分為代謝產(chǎn)物的測定、酶活性測定及基因分析。 1.代謝產(chǎn)物的測定 可用羊水進(jìn)行分析，如磷酸肌酸激酶(CK)、甲胎蛋白(AFP)，測羊水中的黏多糖可診斷黏多糖貯積癥，包括硫酸皮膚素(DS)、硫酸類肝素(HS)、硫酸角質(zhì)素(KS)、硫酸軟骨素(CS)。使用的方法有單向或雙向醋酸纖維薄膜電泳、二甲基美藍(lán)-Tris法等。有機(jī)酸血癥中的甲基丙二酸尿癥可用氣相色譜-質(zhì)譜(GS/MS)測羊水中甲基丙二酸。 本癥可采用羊水或中期妊娠孕母尿中甲基丙二酸濃度或培養(yǎng)羊水細(xì)胞中酶活性測定，進(jìn)行產(chǎn)前診斷，必要時(shí)終止妊娠。 2.酶活性測定 遺傳代謝病中多數(shù)為酶缺陷所致。因此可用經(jīng)培養(yǎng)的羊水細(xì)胞或絨毛用酶活性測定的方法來做產(chǎn)前診斷。首先要將羊水細(xì)胞經(jīng)培養(yǎng)后達(dá)100萬時(shí)收獲再測酶活性，或直接測絨毛中酶活性。但有些酶不在羊水細(xì)胞或絨毛中表達(dá)，如苯丙氨酸羥化酶只在肝臟細(xì)胞中表達(dá)，苯丙酮尿癥的產(chǎn)前診斷只能做DNA分析。溶酶體貯積癥是用酶活性測定方法進(jìn)行產(chǎn)前診斷最多的一組病。產(chǎn)前診斷時(shí)要有一份正常標(biāo)本(羊水或絨毛)做對照。若能有過去保留的陽性標(biāo)本做陽性對照則更好。基因已分離或定位的疾病，可做產(chǎn)前基因診斷。 3.基因診斷 不同類型的突變有不同的診斷途徑，如直接檢測法、多態(tài)性連鎖分析等。
