1.需與風疹、麻疹相鑒別。
2.需與皮膚、血管受損性疾病鑒別。
(1)血管性紫癜(vascular purpura)：患者有小兒，也有成人。首先出現發熱、咽痛、流涕等，48h后出現皮疹，其特征為血管性紫癜。先出現于四肢，后向軀干、頸部甚至面部擴展。紫癜持續數天即退，同時可伴有短期白細胞和血小板減少。部分患者伴有腹痛或大關節痛。組織學檢查有壞死性血管炎亦有非壞死性血管炎表現。
(2)傳染性紅斑(erythema infectiosum)：本病亦稱第五病。1889年Tschamer對此病已做過詳細描述。在世界各地曾有多次流行，直到1981年才明確HPV-B19為其病原。
小兒患傳染性紅斑的臨床表現，先有發熱、全身不適、咽痛、鼻流涕等癥狀。2～3天后出現皮疹，多始于面部，很快融合成片并伴有輕度水腫，形成“巴掌臉”特殊表現。皮疹很快擴展到軀干及四肢。先為斑丘疹，后中間先褪色形成網狀或花邊樣。皮疹可因日曬、運動、洗澡而加重，伴有瘙癢感。持續2～4天皮疹消退，留有色素沉著可于數天后消退，全病程為5～9天。
成人感染HPV-B19亦有少數表現為傳染性紅斑者，但很少出現“巴掌臉”，皮疹亦較少。但在病后數天至數周，80%的人出現關節痛。
(3)猩紅熱 本病呈急性病容，臨床表現咽痛、高熱、皮疹為彌漫性紅斑，口周有蒼白圈，草梅舌及愈后脫皮等征象。帕氏征：陽性。
(4)風疹 上呼吸道卡他癥狀較明顯、發熱、麻疹樣皮疹，耳后、枕后淋巴結腫大。
(5)麻疹 高熱、上呼吸道卡他癥狀明顯、皮疹為斑丘疹，皮疹之間有正常皮膚。早期頰粘膜可見費克斑(Koplik斑)。
