一、陰莖癌發病原因
陰莖癌的確切病因尚不清楚。目前以包皮過長、包莖、包皮垢學說較為公認。包皮環切術，常與宗教有關，而陰莖癌有包莖而未行包皮環切術者可達25%～75%。在猶太民族中，新生兒即行包皮環切術，陰莖癌極罕見，伊斯蘭民族3～5歲行包皮環切術，其陰莖癌發病率明顯低于未行包皮環切術的人群。在美國，陰莖癌發病率為1/10萬，未行包皮環切術陰莖癌發生的風險為1/600，細菌產物包皮垢長期刺激包皮和陰莖頭是陰莖癌發生的最重要的原因。一般統計成年以后行包皮環切術不能預防陰莖癌的發生，因為已受到包皮垢的長期刺激。迄今尚未找到包皮垢是致癌物質的確切根據。有實驗證實，將馬的包皮垢接種于小鼠皮下而致皮膚癌;人的包皮垢涂于小鼠宮頸及陰道壁，可誘發鼠的宮頸癌，但也有未能誘發成癌的報道。
陰莖癌可能與病毒感染有關。單純皰疹病毒(HSV)Ⅱ型可能是陰莖癌和宮頸癌的致癌質，有關資料表明，陰莖癌的性伴侶中，宮頸癌的發病率高于正常組3～8倍。人乳頭狀病毒(herpes simplex Virus，HPV)為雙絲DNA病毒可感染各器官上皮。特殊類型的HPV可伴有男、女肛門生殖器疣和癌。陰莖癌中，HPV16占0%～49%，HPV18占9%～39%，HPV6和HPV11不常見。巴西一組18例陰莖癌有7例存在HPV18 DNA序列。
銀屑病口服光敏劑8-methoxypsoralen(氧化補骨脂素)和紫外線照射，可以增加陰莖癌的發病率。陰莖創傷或包皮環切術后皮膚瘢痕形成，腎移植患者免疫抑制藥的應用，可能與陰莖癌發生有關。
此外，許多癌前病變可惡化為陰莖癌，如陰莖白斑、干性陰莖頭炎、陰莖皮角，病毒性皮膚病(尖銳濕疣、巨大尖銳濕疣)。而增生性紅斑(或稱凱臘增殖性紅斑)，鮑文細胞丘疹為陰莖的原位癌病變。
二、發病機制
本病絕大多數為鱗狀細胞癌，其他如基底細胞癌和腺癌少見。陰莖癌主要經淋巴轉移，可轉移到腹股溝、髂血管旁及直腸周圍淋巴結等處。因雙側淋巴結交錯相通，亦可轉移到對側。一般較少侵犯到尿道。當腫瘤穿透白膜時可侵入海綿體而發生血行轉移，但多數發生在淋巴轉移之后。
本病準確分期和治療方法的選擇與預后有直接關系。其分期方法各不同，臨床上常用的是Murrell和Williamas分期。Ⅰ期：腫瘤局限于陰莖，無明確的淋巴結轉移;Ⅱ期：腫瘤局限于陰莖，有陽性淋巴結轉移;Ⅲ期：腫瘤局限于陰莖，有不能切除的淋巴結轉移;Ⅳ期：腫瘤播散侵犯到會陰及身體遠處。
