一、發病原因
系常染色體顯性遺傳性疾病,個別呈常染色體隱性遺傳,具體發病原因不明,據認為與先天性蛋白質代謝異常有關。Dietz等(1991)通過家族的連鎖分析,將本病基因定位于15q15~q21.3。在人體很多組織如心內膜、心瓣膜、大血管、骨骼等處,均有硫酸軟骨素A或C等黏多糖堆積,從而影響了彈力纖維和其他結締組織纖維的結構和功能,使相應的器官發育不良及出現功能異常。Abraham等(1982)提出,主動脈彈性蛋白有異常,橋粒蛋白和異橋粒蛋白減少,而賴氨酰殘基相應增加,是該病的主要改變。病人尿中羥脯氨酸排泄量有增高,血中黏蛋白和黏多糖也增高。
常染色體顯性遺傳病,可由雙親任何一方遺傳而來,其子女發病率為50%左右。
二、發病機制
通過家族的連鎖基因定位顯性遺傳,可以從病人尿中羥脯氨酸排泄量增多來證明,本病為彈力纖維缺損,亦即膠原代謝異常。結締組織纖維是機體組織結構中很重要的成分,因此,當它發生異常時,便會影響全身的臟器(中胚層組織),尤以骨骼和心血管系統更為顯著。在蜘蛛指以及凹陷的胸部或舟狀胸部都表示了四肢管狀骨、手指和肋骨縱軸過度增長,可能是由于骨膜纖維成分缺陷的結果。在主動脈和肺動脈中層有酸性黏多糖沉積。
本綜合征的病理改變以心血管系統最顯著,并具有代表性。
心血管系統病理改變:顯微鏡下可見有主動脈中層彈力組織稀疏和碎裂,伴平滑肌呈不規則的螺紋狀改變,膠原量增加,并可見有異染性物質呈囊狀空泡散在分布于中層。主動脈夾層瘤形成者,顯示為囊狀中層壞死和彈力纖維中度變性,伴以平滑肌束紊亂。主動脈瓣的組織病理改變為正常結構破壞和喪失,囊狀變性和組織纖維細胞喪失。
皮膚的病理改變:表現為有空泡狀退行性變及彈力纖維排列紊亂。
關節滑膜改變:也是彈力纖維變性、膠原增多及異染性物質呈散在性囊狀分布。
美國巴爾的摩Johns Hopkins大學醫學中心的Reed Pyeritz報告,肌原纖維蛋白缺乏可引起馬方綜合征。(Marfan syndrome)。肌原纖維蛋白是微纖維蛋白系統一種主要成份,微纖維蛋白的纖維形成彈性蛋白的支架,最后結合于彈性組織中。此種結構缺失導致馬方綜合征有關的缺陷,如二尖瓣脫垂和主動脈動脈瘤。