顱內(nèi)轉(zhuǎn)移瘤疾病病因

一、病因

　　在男性中原發(fā)灶以肺癌為最多，女性中通常認(rèn)為以乳腺癌為最多，除肺及乳房(女性)外，較常見(jiàn)的原發(fā)灶所在臟器及部位有消化道、泌尿道、子宮、卵巢、皮膚、前列腺、甲狀腺、骨骼等。轉(zhuǎn)移灶主要位于腦內(nèi)，少數(shù)可見(jiàn)于顱骨及腦膜。腦膜的轉(zhuǎn)移多為在硬腦膜內(nèi)面及軟腦膜上的彌漫性分布。

　　近年來(lái)對(duì)腫瘤轉(zhuǎn)移的分子生物學(xué)機(jī)制研究十分活躍。腫瘤轉(zhuǎn)移由一系列復(fù)雜的生物學(xué)事件組成，大致經(jīng)過(guò)以下過(guò)程：

①基因活化、擴(kuò)增、缺失或抑制基因失活;

②新生血管形成;

③細(xì)胞惡性增殖;

④逃避宿主免疫攻擊;

⑤耐受藥物治療;

⑥腫瘤表達(dá)和活化轉(zhuǎn)移相關(guān)基因而發(fā)生侵襲;

⑦腫瘤細(xì)胞通過(guò)黏附分子、蛋白酶活力變化及細(xì)胞運(yùn)動(dòng)實(shí)現(xiàn)在轉(zhuǎn)移部位分泌生長(zhǎng)、血管生成因子而克隆化生長(zhǎng)。目前已發(fā)現(xiàn)，腫瘤細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移能力主要與異常的細(xì)胞“社會(huì)”功能有關(guān)，與細(xì)胞的“看家”功能異常關(guān)系不明顯，細(xì)胞“社會(huì)”功能異常主要由細(xì)胞表面參與其功能的各類糖蛋白分子的糖基化異常所引起。這種異常包括許多類型，其中以細(xì)胞表面N-連接型糖鏈β1，6分支天線的形成最常見(jiàn)。大量研究證實(shí)，腫瘤細(xì)胞的侵襲行為很大程度上是由細(xì)胞表面形成過(guò)量的β1，6分支，進(jìn)而產(chǎn)生多天線的N-糖鏈結(jié)構(gòu)，從而改變了糖蛋白分子的生物學(xué)形狀，使腫瘤細(xì)胞黏附功能發(fā)生異常，增加了腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移潛能。

　　二、發(fā)病機(jī)制

　　血行播散和直接浸潤(rùn)是兩條主要的顱內(nèi)轉(zhuǎn)移途徑，淋巴轉(zhuǎn)移和腦脊液轉(zhuǎn)移較少見(jiàn)。

1.直接浸潤(rùn)

頭顱外圍和臨近器官、組織，如眼、耳、鼻咽、鼻旁竇、頭面、頸部軟組織等均為原發(fā)和繼發(fā)腫瘤的好發(fā)部位，常見(jiàn)有鼻咽癌、視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤、頸靜脈球瘤，它們可直接浸潤(rùn)破壞顱骨、硬腦膜，或經(jīng)顱底的孔隙達(dá)腦外表面的實(shí)質(zhì)。顱底孔隙中的神經(jīng)和血管周圍，結(jié)構(gòu)疏松，易于腫瘤細(xì)胞侵入，有的孔隙不僅其骨膜與硬腦膜相續(xù)，而且與蛛網(wǎng)膜下腔相通，如眼和眼眶。腫瘤細(xì)胞侵入顱內(nèi)后，或在蛛網(wǎng)膜下腔隨腦脊液廣泛播散，或深入腦內(nèi)的大血管周圍間隙侵入腦實(shí)質(zhì)。

　　2.血液轉(zhuǎn)移

大多數(shù)腫瘤細(xì)胞向腦內(nèi)轉(zhuǎn)移是通過(guò)血液途徑，其中最多是通過(guò)動(dòng)脈系統(tǒng)，少數(shù)腫瘤可通過(guò)椎靜脈系統(tǒng)向顱內(nèi)轉(zhuǎn)移。原發(fā)腫瘤生長(zhǎng)到一定體積后，新生血管長(zhǎng)入，腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)小血管，多為靜脈，隨血液回流至心臟，再經(jīng)頸動(dòng)脈和椎動(dòng)脈系統(tǒng)向顱內(nèi)播散。常見(jiàn)經(jīng)血液轉(zhuǎn)移的原發(fā)腫瘤為肺癌(12.66%)、乳腺癌(16.96%)、絨毛膜上皮癌(8%)、黑色素瘤(7.98%)、消化道癌(7.68%)、腎癌(7.66%)、其他(12%)和不明者(12.06%)，由于我國(guó)乳腺癌和前列腺癌的發(fā)生率較西方國(guó)家低，而絨毛膜上皮癌發(fā)生率較西方國(guó)家高，因此我國(guó)顱內(nèi)轉(zhuǎn)移瘤中，絨毛膜上皮癌僅次于肺癌，居第2位。肉瘤腦轉(zhuǎn)移少見(jiàn)，只占7%，這與肉瘤和癌的發(fā)生率之比為1∶10有關(guān)。在淋巴造血系統(tǒng)腫瘤中，以白血病較多見(jiàn)，其顱內(nèi)轉(zhuǎn)移率與肺癌相近。

　　3.腦脊液轉(zhuǎn)移和淋巴轉(zhuǎn)移 一些腦和脊髓腫瘤尤其是室管膜瘤和分化較差的膠質(zhì)瘤，可沿蛛網(wǎng)膜下腔播散而種植，常發(fā)生在腫瘤切除術(shù)后或活檢術(shù)后

。頭顱外圍和臨近部位的惡性腫瘤可借顱腔周圍的淋巴間隙進(jìn)入腦脊液或椎靜脈叢，進(jìn)一步發(fā)生顱內(nèi)轉(zhuǎn)移。

　　4.轉(zhuǎn)移瘤的部位

　　(1)腦實(shí)質(zhì)：轉(zhuǎn)移瘤大多數(shù)發(fā)生在大腦中動(dòng)脈供血區(qū)，這是由于頸內(nèi)動(dòng)脈較椎動(dòng)脈管徑粗，且大腦中動(dòng)脈是頸內(nèi)動(dòng)脈的自然延續(xù)、管徑較粗、血供較豐富之故，最常見(jiàn)轉(zhuǎn)移部位為額葉、依次為頂葉、顳枕葉，可同時(shí)累及2個(gè)以上腦葉，甚至可同時(shí)累及雙側(cè)大腦半球。這些轉(zhuǎn)移瘤常見(jiàn)于皮質(zhì)與白質(zhì)交界處，這是由于大腦皮質(zhì)的血供是皮質(zhì)下白質(zhì)的3～4倍，因而在解剖結(jié)構(gòu)上供血?jiǎng)用}在皮質(zhì)-白質(zhì)交界處突然變細(xì)，轉(zhuǎn)移性癌栓大多被阻于此而易于在此轉(zhuǎn)移、生長(zhǎng)。臨床上常見(jiàn)來(lái)自于肺、子宮等部位。其他還可轉(zhuǎn)移到丘腦。經(jīng)椎-基底動(dòng)脈系統(tǒng)轉(zhuǎn)移的大多見(jiàn)于小腦半球，也可至腦干。

　　(2)軟腦膜和蛛網(wǎng)膜：常見(jiàn)于急性白血病、非霍奇金氏淋巴瘤、乳腺癌等的轉(zhuǎn)移。基底池、側(cè)裂池最常受累，表現(xiàn)為蛛網(wǎng)膜增厚，呈灰白色不透明，有點(diǎn)狀出血和瘤結(jié)節(jié)散布。有時(shí)腦室內(nèi)脈絡(luò)叢和腦室壁上也見(jiàn)腫瘤細(xì)胞沉積。

　　(3)硬腦膜：常見(jiàn)于前列腺癌、乳腺癌、惡性淋巴瘤、黑色素瘤等的轉(zhuǎn)移。由于硬腦膜與顱骨解剖上毗鄰，故常有相應(yīng)處顱骨的轉(zhuǎn)移，可有增生或破壞，當(dāng)硬腦膜轉(zhuǎn)移累及大的靜脈竇或腦神經(jīng)時(shí)可引起明顯臨床癥狀，是兒童轉(zhuǎn)移瘤的常見(jiàn)類型。

　　5.原發(fā)腫瘤的病理類型

了解原發(fā)腫瘤的不同病理類型對(duì)于指導(dǎo)放療及化療具有重要意義，其中腺癌是最常見(jiàn)的原發(fā)病病理類型，這是由于肺癌占顱內(nèi)轉(zhuǎn)移瘤的首位，而其中的腺癌最具轉(zhuǎn)移性所致;當(dāng)然消化道等部位的腺癌類型也可以轉(zhuǎn)移到顱內(nèi)，其他常見(jiàn)類型為鱗癌、未分化癌、乳頭狀癌、肉瘤等。

　　6.轉(zhuǎn)移瘤的病理特點(diǎn)及類型

腦轉(zhuǎn)移瘤大多為多發(fā)性，呈多結(jié)節(jié)性，Harr等尸檢報(bào)告多發(fā)者占75%，但在臨床實(shí)際工作中并非如此，這由于現(xiàn)有檢查手段還無(wú)法檢查出很小的病變，因其很小而無(wú)臨床表現(xiàn)使一部分患者不就診。依其病理特點(diǎn)可分為以下兩大類：

　　(1)結(jié)節(jié)型：這是最常見(jiàn)的類型，病變大小差異很大，大者直徑可達(dá)10cm以上，小者常常肉眼無(wú)法看見(jiàn)，又可分為單發(fā)和多發(fā)，多發(fā)者常常是由于瘤細(xì)胞分次或經(jīng)不同的動(dòng)脈系統(tǒng)同時(shí)進(jìn)入腦內(nèi)所致。腫瘤常呈球形，邊界清楚，初始在白質(zhì)與皮質(zhì)交界處生長(zhǎng)，后逐漸長(zhǎng)大，內(nèi)向白質(zhì)生長(zhǎng)，外可侵及硬膜，生長(zhǎng)速度常較快，若伴有出血或囊性變可急劇起病，臨床癥狀明顯，腫瘤質(zhì)地軟硬不等，血運(yùn)不豐富，可呈紫色，也可為灰黃色或灰紅色，腫瘤較小時(shí)常呈實(shí)體性，若長(zhǎng)大且生長(zhǎng)快常有中心部分囊性變甚至出血，囊腔內(nèi)含有黃色、淡紅色或咖啡色液體，個(gè)別呈膿性，腫瘤周邊水腫明顯致使邊界相對(duì)清楚，其水腫程度可與腫瘤種類、腫瘤血管的數(shù)量和通透性、局部代謝及腫瘤細(xì)胞分泌的液體有關(guān)，也可與腫瘤的轉(zhuǎn)移機(jī)制、動(dòng)脈血供的特殊性以及大腦上靜脈解剖上的特殊性有關(guān)，但水腫與腫瘤的惡性程度沒(méi)有明顯關(guān)系。顯微鏡下腫瘤組織之間邊界不清，瘤細(xì)胞巢常沿血管外膜及腦組織向四周浸潤(rùn)，周圍組織水腫、軟化及膠質(zhì)增生。其組織特點(diǎn)與原發(fā)瘤的特點(diǎn)相一致，明顯者可由此而推斷出原發(fā)瘤，以指導(dǎo)臨床尋找原發(fā)灶加以治療。但在分化程度較低者并不能明確原發(fā)病灶，常與臨床上的膠質(zhì)瘤特點(diǎn)相混，若出現(xiàn)腺瘤樣或乳頭狀結(jié)構(gòu)可能誤診為室管膜瘤。但轉(zhuǎn)移瘤有其本身固有的特點(diǎn)如癌細(xì)胞常單個(gè)散在于正常神經(jīng)細(xì)胞、炎癥灶或凝固性壞死背景中，邊界清，核增大有異型性，核漿比值增加，核膜明顯，核仁變大，染色質(zhì)呈網(wǎng)狀，胞質(zhì)內(nèi)還可出現(xiàn)空泡等。

　　(2)彌漫型：較少見(jiàn)。可單獨(dú)存在或與結(jié)節(jié)型同時(shí)存在，常為全身系統(tǒng)性疾病所致，表現(xiàn)為腦膜廣泛種植，累及軟腦膜、蛛網(wǎng)膜，使之普遍增厚呈灰白色、不透明，有時(shí)有點(diǎn)狀出血和瘤結(jié)節(jié)散布，顯微鏡下可見(jiàn)硬膜上有瘤細(xì)胞浸潤(rùn)。