(一)發(fā)病原因
本病病因迄今未明。患者無(wú)肺部慢性感染史、過(guò)敏史或職業(yè)史。推想其可能為全身代謝性疾病的肺部表現(xiàn)，但密切相關(guān)的鈣、磷指標(biāo)在血液檢查時(shí)均正常。是否是因病毒感染引起肺泡局部鈣、磷代謝異常，但肺組織中從未分離出相關(guān)病毒。Sosman 1957年開(kāi)始注意到PAM的病因與遺傳有關(guān)。國(guó)外報(bào)道一組25例，發(fā)生于5個(gè)家庭;國(guó)內(nèi)報(bào)道1組27例，發(fā)生于10個(gè)家庭。均為同胞兄弟姐妹。目前國(guó)外報(bào)道的患者中，家族性占43.7%～62.3%;國(guó)內(nèi)綜合報(bào)道48例，有家族性34例，占70.8%。其中有的系近親結(jié)婚。1967年，Oneill研究本病家族親緣關(guān)系時(shí)，提出從家系圖上看此病可能為常染色體隱性遺傳。推理本病由于肺泡內(nèi)呼吸代謝先天性障礙，碳酸酐酶異常，pH升高，有利于肺內(nèi)鈣、磷鹽的沉積而形成結(jié)石。但此結(jié)論尚無(wú)更多的根據(jù)。根據(jù)分子遺傳學(xué)的理論，生物的性狀與生物的新陳代謝息息相關(guān)。任何代謝過(guò)程都是生化過(guò)程。生物的遺傳特性決定于染色體DNA鏈上核苷酸的排列順序。本病肺泡內(nèi)產(chǎn)生廣泛性鈣、磷小體沉積，可能因某一組生化調(diào)控基因“失控”所致。如果遺傳基因或密碼發(fā)生微小錯(cuò)誤，帶病的突變基因就可通過(guò)近親的配子的親代傳給子代。本病可能是先天性肺內(nèi)鈣、磷代謝異常性疾病。
(二)發(fā)病機(jī)制
本病主要侵犯肺臟。鏡檢：肺臟變硬，呈實(shí)體狀，重量增加，有的達(dá)4000克。從胸腔取出肺臟不萎陷，放入水中則下沉。切開(kāi)肺臟，有沙粒摩擦感，露出彌漫分布的細(xì)沙粒結(jié)石。沙粒結(jié)石以雙肺底部較多，但嚴(yán)重者80%肺泡內(nèi)都有這樣的結(jié)石。鏡下檢查：微結(jié)石的直徑0.02～3mm。30%～80%的肺泡內(nèi)含有洋蔥皮樣物體，大部分呈致密性鈣化。單個(gè)結(jié)石呈圓形同心板狀結(jié)構(gòu)，用SE或PAS染色，中央部染色較深暗。結(jié)石的主要成分是磷酸鈣鹽和小量的碳酸鈣鹽。結(jié)石之間有纖維索條狀組織間隔，結(jié)石周圍可見(jiàn)巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)。早期一般無(wú)炎癥反應(yīng)，晚期則可見(jiàn)不同程度的白細(xì)胞浸潤(rùn)，部分可看到不同程度的肺間質(zhì)纖維化。
