(一)發(fā)病原因
ABPA大部分病例是由于對曲菌高度過敏所致，特別是對熏煙曲菌過敏，但臨床上對白色念珠菌、蠕蟲孢子、月狀彎孢霉等免疫反應(yīng)得各種臨床表現(xiàn)。
(二)發(fā)病機制
ABPA是機體對曲霉抗原的過敏反應(yīng)，主要的不是病原體直接引起組織損傷。患者血清多克隆特異性Ig和總IgE明顯升高。與煙曲霉皮試陽性哮喘或曲霉球患者比較，ABPA患者的多克隆Ig的各種亞型和所有抗原特異性Ig均趨于上升。從患者支氣管肺泡灌洗液中可測得抗原特異性IgA和IgE的抗體，提示它們在肺局部產(chǎn)生;支氣管肺泡灌洗液抗原特異性IgG雖然增加，而血清中亦見增加，不能證明其在肺局部產(chǎn)生。抗原特異性抗體是異質(zhì)性的，盡管90%以上患者中可以發(fā)現(xiàn)抗Ag7抗體，但不同個體差異很大。在煙曲霉復(fù)制的猴ABPA實驗?zāi)Ｐ椭邪l(fā)現(xiàn)IgE和IgG可使其病理改變被動轉(zhuǎn)移，表明Ig可以介導(dǎo)ABPA的某些局部反應(yīng)。在ABPA急性期除IgG和IgE升高外，患者周圍淋巴細胞亦釋放抗原特異性IgE。與肺外煙曲霉感染不同，ABPA急性加重期患者補體激活，循環(huán)血中出現(xiàn)C1q沉淀素，提示免疫復(fù)合物的存在。故推測ABPA的支氣管痙攣為I型過敏反應(yīng)(IgE)介導(dǎo)，而支氣管及其周圍的炎癥反應(yīng)由Ⅲ型過敏反應(yīng)(免疫復(fù)合物)所介導(dǎo)。細胞免疫反應(yīng)在ABPA發(fā)病機制中的作用不能肯定，雖然病理上可見單核細胞浸潤和肉芽腫形成，但皮膚遲發(fā)型過敏反應(yīng)和周圍血淋巴細胞對煙曲霉抗原的增殖反應(yīng)缺如。在正常宿主曲霉的致病力很弱，但它的某些產(chǎn)物可以抑制趨化和調(diào)理作用，從而削弱吞噬細胞的吞噬功能。在鼠的曲霉感染模型已經(jīng)證明，病原菌產(chǎn)生的彈性蛋白酶與其組織侵襲力相一致。因此，除過敏反應(yīng)外，曲霉抑制宿主吞噬細胞吞噬功能和組織侵襲作用在ABPA發(fā)病機制中也起一定作用。
ABPA的病理改變包括滲出性細支氣管炎、黏液嵌塞、支氣管中心性肉芽腫、近端支氣管的囊性支氣管擴張、肺不張和嗜酸性粒細胞肺炎。支氣管黏膜常見嗜酸性粒細胞、淋巴細胞和漿細胞浸潤。引起黏液嵌塞的栓子由濃縮的退化嗜酸性粒細胞板層 (lamellae)及曲霉菌絲所組成。嵌塞的近端支氣管擴張，而遠端保持正常，有別于通常的細菌性感染。除嗜酸性粒細胞浸潤外，偶見肺實質(zhì)壞死性肉芽腫和閉塞性細支氣管炎。盡管病理標(biāo)本上存在明顯的嗜酸性粒細胞浸潤，但支氣管肺泡灌洗液中很少見到，與慢性嗜酸性粒細胞肺炎和過敏性肺血管炎(churg-straus綜合征)明顯不同。
