白細(xì)胞減少癥和粒細(xì)胞缺乏癥病因
1、藥物引起的損傷（12%）：
抗腫瘤藥物和免疫抑制劑都可直接殺傷增殖細(xì)胞群，藥物抑制或干擾粒細(xì)胞核酸合成，影響細(xì)胞代謝，阻礙細(xì)胞分裂，藥物直接的毒性作用造成粒細(xì)胞減少與藥物劑量相關(guān)，其它多類藥物亦可有直接的細(xì)胞毒性或通過免疫機制使粒細(xì)胞生成減少。
2、免疫因素（20%）：
自身免疫性粒細(xì)胞減少是自身抗體，T淋巴細(xì)胞或自然殺傷細(xì)胞作用于粒系分化的不同階段，致骨髓損傷阻礙粒細(xì)胞生成，常見于風(fēng)濕病和自身免疫性疾病時，某些藥物為半抗原進(jìn)入敏感者體內(nèi)與粒細(xì)胞膜蛋白結(jié)合或與血漿蛋白結(jié)合成全抗原吸附于粒細(xì)胞表面，這些全抗原刺激機體產(chǎn)生相應(yīng)的抗粒細(xì)胞抗體IgG或IgM，當(dāng)重復(fù)用藥時引起粒細(xì)胞凝集和破壞，這稱之為免疫性藥物性粒細(xì)胞缺乏癥，有部分患者對某些藥物(磺胺，解熱鎮(zhèn)痛藥，抗生素等)產(chǎn)生過敏反應(yīng)，除導(dǎo)致粒細(xì)胞減少外，還常伴有皮疹，蕁麻疹，哮喘，水腫等過敏表現(xiàn)，引起免疫性粒細(xì)胞減少者與用藥劑量無關(guān)。
3、化學(xué)毒物及放射線（10%）：
化學(xué)物苯及其衍生物，二硝基酚，砷，鉍等對造血干細(xì)胞有毒性作用，X線，γ線和中子能直接損傷造血干細(xì)胞和骨髓微環(huán)境，造成急性或慢性放射損害，出現(xiàn)粒細(xì)胞減少。
4、全身感染（10%）：
細(xì)菌感染如分支桿菌(特別是結(jié)核桿菌)及病毒感染如肝炎病毒等。
5、異常細(xì)胞浸潤骨髓（10%）：
癌腫骨髓轉(zhuǎn)移，造血系統(tǒng)惡性病及骨髓纖維化等造成骨髓造血功能的衰竭。
6、細(xì)胞成熟障礙--無效造血（15%）：
如葉酸和維生素B12缺乏，影響DNA合成，骨髓造血活躍，但細(xì)胞成熟停滯而破壞于骨髓內(nèi)，某些先天性粒細(xì)胞缺乏癥和急性非淋巴細(xì)胞白血病，骨髓異常增生綜合征，陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿也存在著成熟障礙，而致粒細(xì)胞減少。
7、按粒細(xì)胞動力學(xué)和病理生理
本癥可分為四大類：
(一)骨髓損傷：
中性粒細(xì)胞生成減少 正常成人每日在骨髓內(nèi)生成大量的中性粒細(xì)胞，約1011個以上，集落刺激因子IL-3，GM-CSF能促使G0期造血干細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞增殖周期，在骨髓增殖池G-CSF特異地誘導(dǎo)粒系祖細(xì)胞進(jìn)一步地增殖和分化，晚幼粒細(xì)胞停止了增殖，繼續(xù)分化成熟為桿狀核和中性分葉核細(xì)胞，這些細(xì)胞在進(jìn)入周圍血液前可在骨髓貯存池內(nèi)逗留5天左右，由于某些致病因素直接損傷骨髓導(dǎo)致CFU-GM數(shù)量或質(zhì)的異常或使造血功能障礙，常是中性粒細(xì)胞減少最多見的原因。
(二)周圍循環(huán)粒細(xì)胞分布異常：
進(jìn)入血管內(nèi)的中性粒細(xì)胞僅1/2在循環(huán)池內(nèi)，即隨血流循環(huán)，另外1/2的中性粒細(xì)胞緊貼于毛細(xì)血管和毛細(xì)血管后小靜脈的內(nèi)皮細(xì)胞(邊緣池)，不隨血流循環(huán)，故不能在白細(xì)胞計數(shù)時被檢測到，循環(huán)池與邊緣池之間的粒細(xì)胞可相互轉(zhuǎn)換，注射腎上腺素或應(yīng)激狀態(tài)下，粒細(xì)胞可由邊緣池迅速轉(zhuǎn)入循環(huán)池，使粒細(xì)胞計數(shù)明顯增高，如邊緣池內(nèi)粒細(xì)胞量相對大量增加時可造成假性粒細(xì)胞減少，此時粒細(xì)胞的生成和利用均正常，全身感染及過敏反應(yīng)時可引起反應(yīng)性的獲得性假性粒細(xì)胞缺乏癥。
(三)血管外組織內(nèi)的粒細(xì)胞需求增加，
消耗加速粒細(xì)胞在血管內(nèi)一般僅數(shù)小時(半數(shù)逗留期為6h)即移游至血管外而進(jìn)入組織，執(zhí)行其防御及清除“廢物”的功能，約1～2天死亡，在細(xì)菌，真菌，病毒或立克次體感染，過敏反應(yīng)等情況下，受粒細(xì)胞生成因子GM-CSF和G-CSF的調(diào)節(jié)，粒細(xì)胞的生成率增加，從骨髓釋放至外周血及進(jìn)入組織的粒細(xì)胞增多，且吞噬作用和殺菌活性增強，然而嚴(yán)重感染時機體對正常體液刺激，缺乏足夠的反應(yīng)，同時中性粒細(xì)胞上一些白細(xì)胞粘附分子(CD11/CD18等)與血管內(nèi)皮細(xì)胞上的粘附分子(ICAM-1)被炎癥介質(zhì)所激活，使白細(xì)胞易于粘附于血管壁并穿越內(nèi)皮細(xì)胞遷移至組織，最終仍可見血液內(nèi)有短暫的粒細(xì)胞減少，自身免疫性粒細(xì)胞減少和脾亢患者粒細(xì)胞的消耗可超過了骨髓內(nèi)的生成能力，可發(fā)生粒細(xì)胞減少。
(四)混合因素：
如慢性特發(fā)性粒細(xì)胞減少癥，周期性粒細(xì)胞減少癥等，臨床上上述三類白細(xì)胞減少常混合存在，宜注意分析。
