一、發病原因
確切的病因與發病機制尚不清楚。發病似與多種因素有關，包括遺傳因素、免疫、性激素和環境因素(包括感染、紫外線輻射、藥物)等。其是在遺傳易感素質的基礎上，外界環境作用激發機體免疫功能紊亂及免疫調節障礙而引起的自身免疫性疾病。
遺傳因素方面，已有資料表明，SLE發病與HLAⅡ類基因DR、DQ位點的多態性相關。有紅斑狼瘡素質的人，特別是女性，受到外界的誘因，如紫外線、藥物、感染等刺激，引起體內一系列免疫紊亂，導致發病。患兒細胞免疫功能低下，T-B淋巴細胞之間，T淋巴細胞亞群之間平衡失調，T細胞絕對值減少及T抑制細胞減少，致使B細胞功能亢進，自發產生大量自身抗體。由于抗淋巴細胞抗體的產生，引起淋巴細胞減少，抗淋巴細胞抗體與神經元組織交叉反應，可引起中樞神經系統病變。大量自身抗體與抗原相結合形成抗原抗體復合物沉積在皮膚血管壁、表皮和真皮連接處、腎小球血管壁及其他受累組織，造成多臟器損害。
二、發病機制
1.遺傳
本病與人類白細胞抗原有一定關聯，中國人與HLA-DR2較為密切。患兒親屬可有同病患者，單卵雙胎發病率為24%，雙卵為2%。近年來又發現，HLA-Ⅱ類等位基因與SLE患者存在的某些自身抗體相關。dSdNA抗體高的患者96%具有HLA-DQBI*0201(與DR3和DR7連鎖)或DQBI*0602(與DR2和DRw6連鎖)或DQB1*0302(與DR4單倍型連鎖)。抗磷脂抗體與抗Sm抗體也發現與某些型等位基因密切相關。一些補體成分，如C2、C4、C1遺傳性基因缺陷也易致本病。
2.免疫
外周血淋巴細胞減少，抑制性T細胞(CD8 )不能調低B細胞產生免疫球蛋白(Ig)，T細胞產生IL-6增多，刺激B細胞增生，而IL-2卻降低。B細胞功能活躍，血Ig呈多克隆增多，體內存在多種自身抗體，如抗核抗體(ANA)、抗DNA抗體、冷反應IgM抗淋巴細胞抗體、IgG抗神經抗體、抗磷脂抗體、抗心脂抗體和類風濕因子等。自身抗體可導致急性溶血性貧血、低白細胞血癥、血管炎和凝血障礙(血小板減少等)。而與此相應產生的大量免疫復合物又可引起腎炎、心臟和中樞神經系統疾病。本病體內補體系統被激活，血補體降低，腎組織常存在補體成分，尤其Clq，提示活化的是經典途徑。
3.激素
本病好發于女性，女性發病是男性的5～9倍，妊娠和口服避孕藥可加重病情，提示本病存在雌激素介導的免疫調節紊亂。在兒童血中睪酮水平常降低。SLE兒童血清卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)和催乳素均較正常為高。
4.環境
(1)感染：
在患者內皮細胞內可發現類似病毒的包涵體，在腎小球洗出液中可檢到抗病毒抗體，均示本病與病毒感染有關。臨床上也觀察到感染可誘發本病，感染單純皰疹病毒可使患者血清Sm抗體升高。但感染在SLE發病中的作用尚不明確。在患者血中可檢測到各種病毒抗體，尤其像抗風疹病毒、EB病毒和副黏液病毒抗體升高，可能提示多克隆B-細胞活化，而非特異性免疫反應。有報道NZB/NZWF小鼠組織中可分離出C型RNA病毒，其與抗體結合沉積于腎小球基底膜，促發腎炎。
(2)紫外線：
紫外線照射可誘發或加重病情。紫外線照射損傷皮膚細胞，使ANA進入細胞內，與細胞核蛋白結合，裂解皮膚組織細胞nDNA，破壞細胞，并釋放多種酶及炎性介質，產生紅斑。又可誘使角質細胞產生IL-1、IL-3、IL-6及腫瘤壞死因子，還可減弱巨噬細胞清除抗原和抑制T細胞活化等。
(3)藥物：
某些藥物過敏和強烈心理情緒及應激狀態均可加重病情。藥物可為半抗原，誘發異常的免疫應答，如青霉素、鏈霉素、四環素、保泰松、磺胺、普萘洛爾、避孕藥及疫苗，即使停用這類藥物，亦不能阻止病情的發展。另外，一些藥物如肼屈嗪類、抗癲癇藥、異煙肼、普魯卡因可誘導狼瘡樣癥狀和血清ANA( )，停藥后能自動消失。
關于SLE的發病機理研究頗多，大部分研究結果均證實該病屬體內免疫功能障礙的自身免疫性疾病。
5.SLE患者可查到多種自身抗體
如抗核抗體，抗單鏈、雙鏈DNa 抗體，抗組蛋白抗體，抗RNP抗體，抗Sm抗體等。以上均屬抗細胞核物質(抗原)的抗體。其他尚有抗細胞漿抗原抗體，如抗核糖體抗體，抗血細胞表面抗原的抗體，如抗淋巴細胞毒抗體，抗紅細胞抗體，抗血小板抗體等。
6.SLE主要是一種免疫復合物病
這是引起組織損傷的主要機理。在70%患者有或無皮疹的皮膚中能查到免疫復合物沉積。多臟器的損傷也多是免疫復合物沉積于血管壁后引起。在胸水、心包積液、滑液、腦脊液和血液中均能查到免疫復合物。免疫復合物最主要是由DNA和抗DNA抗體形成。
7.免疫調節障礙在SLE中表現突出
大量自身抗體產生和丙種球蛋白升高，說明B細胞高度增殖活躍。T淋巴細胞絕對量雖減少，但T輔助細胞百分比常減少，而T抑制細胞百分比增加，使T4 /T8 比例失調。近年研究發現，白細胞介素Ⅰ、白細胞介素Ⅱ在SLE中皆減少，α-干擾素增多而r干擾素減少或增多。SLE是一種異質性疾病，不同患者的免疫異常可能不盡相同。
