一、發(fā)病原因
本病的病因尚不明確。多數(shù)患者呈常染色體顯性遺傳，也可呈常染色體隱性遺傳及X染色體連鎖隱形遺傳，有高遺傳性。
1.常染色體顯性遺傳與染色體2p，8q，14q和15q有關(guān)。SPG4致病基因位于2p2l-24，是CAG重復(fù)動(dòng)態(tài)突變。以蛋白產(chǎn)物spastin蛋白與轉(zhuǎn)染細(xì)胞微管相連引起德爾長(zhǎng)軸微管細(xì)胞骨架調(diào)控受損最為常見，且與癡呆有關(guān)。2p常見變異臨床表現(xiàn)差異顯著。
2.常染色體隱性遺傳與8p，15q和16q有關(guān)，15q最常見。SPG5，SPG7和Sj?gren-Larsson綜合征分別定位于8p12-13，16q24.3和17p11.2;SPG5和Sj?gren-Larsson綜合征的基因產(chǎn)物分別為paraplegin和FAIDH，SPG5基因突變形式有缺失和插入，paraplegin蛋白是線粒體內(nèi)膜的金屬蛋白酶，與16q變異有關(guān)，已證實(shí)患者存在氧化磷酸化缺陷。
3.X染色體連鎖隱性遺傳少見。SPG1致病基因定位于Xq28，基因產(chǎn)物為細(xì)胞黏附分子L1(CAM-L1)，已發(fā)現(xiàn)致病性突變包括點(diǎn)突變(Ile179Ser，Gly370Arg)和3，26，28號(hào)外顯子小缺失;SPG2致病基因Xq21-22，基因產(chǎn)物為含脂質(zhì)蛋白(PLP)，已發(fā)現(xiàn)5種致病性點(diǎn)突變(His139Tyr，Trp144Term，Ser169Phe，Ile186Thr，Phe236Ser)。
二、發(fā)病機(jī)制
本病的發(fā)病機(jī)制尚不明確。有人認(rèn)為是基因遺傳，與酶系統(tǒng)缺陷有關(guān)。本病的病理特點(diǎn)為皮質(zhì)脊髓束變性，大腦中央前回的貝茲(Betz)細(xì)胞也可有變性。
1.單純型HSP的病理特征
單純型HSP的病理特征是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的軸索變性，脊髓的側(cè)索和后索發(fā)生退行性病變，尤其是脊髓胸段皮質(zhì)脊髓束和薄束，而脊髓小腦束和脊髓丘腦束受損較輕。
2.遺傳學(xué)
遺傳性痙攣性截癱的基因位點(diǎn)。
(1) 常染色體顯性遺傳性痙攣性截癱(AD-HSP)4個(gè)基因位點(diǎn)，分別為14q11.2-24、2P21-24、15q11.1及8q23-24。
(2) 常染色體隱性遺傳性痙攣性截癱(AR-HSP)2個(gè)基因位點(diǎn)，分別為8p12-13及16q24..3。
(3) X隱性遺傳性痙攣性截癱(XR-HSP)2個(gè)基因位點(diǎn)，分別為xq16及xq21-22。近來發(fā)現(xiàn)常染色體隱性遺傳復(fù)雜型HSP的新基因位點(diǎn)在14q12-24。
