1.腹股溝淋巴結炎 也稱有痛性橫痃，或炎癥性橫痃。50%～60%的患者在發病數天到3周內可出現此合并癥。一般多為單側，以左側多見，也有發生于雙側者。初發為蠶豆大小不活動的硬結，皮膚表面紅、腫、觸痛。可累及多個淋巴結，相互粘連，形成大的團塊，疼痛明顯，最后化膿、軟化，有波動，可自行潰破，膿液較稠，呈奶油狀。易破潰形成潛蝕性或穿鑿性潰瘍，中醫稱“魚口”。可形成竇道自行引流，一般約2～4周愈合，愈合后形成瘢痕。女性患者較少出現淋巴結炎。如及早進行治療可減少淋巴結炎的發生。近年由于對本病的有效治療，此種并發癥少見。
2.炎性包莖或嵌頓包莖 因局部炎性水腫，可形成包莖，甚至造成嵌頓性包莖。
3.尿瘺和尿道狹窄 發生于陰莖者可形成陰莖破壞性潰瘍，如累及尿道，則排尿疼痛，甚至形成尿瘺和尿道狹窄。
4.混合下疳 如同時感染蒼白螺旋體可出現混合下疳。此時先發生軟下疳，愈合后出現硬下疳，一般在發生軟下疳15～25天以后發生。近年因抗生素的廣泛應用，常不出現硬下疳而形成隱性梅毒。因此，對軟下疳患者在出現癥狀3周后或治療后3個月時應進行梅毒血清學試驗。
5.繼發其他病原體感染 本病也可合并LGV、腹股溝肉芽腫、生殖器皰疹等。如合并奮森螺旋體(fusospriochets)感染，可使損害更加嚴重。最近，在非洲的若干研究證實，生殖器潰瘍增加了異性戀人群傳播HIV-1的危險性。在許多發展中國家，本病是生殖器潰瘍最常見的原因，因此，重要的是對軟下疳進行有效的治療，以阻止HIV感染的擴散。有作者指出，很容易從患者的生殖器潰瘍性損害中獲得HIV-1感染。據報道，并發HIV感染對軟下疳的臨床經過有明顯的影響，在HIV-1血清陽性軟下疳男性患者常導致單劑量或短療程治療失敗。在HIV感染病人中軟下疳的臨床表現變異很大。控制本病的流行對阻止HIV感染在世界上一些地區異性戀人群中蔓延是非常重要的。所以，對軟下疳患者也應檢測抗HIV抗體。HIV血清學陽性的軟下疳患者應接受長療程的治療。
