1、口服降糖藥為什么失效

根據(jù)藥物失效發(fā)生的早晚，口服降糖藥失效分為“原發(fā)性失效”和“繼發(fā)性失效”。有的人在糖尿病確診之初，口服足量胰島素促泌劑即不起作用，血糖始終居高不下，謂之“原發(fā)性失效”，這種情況多見(jiàn)于發(fā)現(xiàn)時(shí)病情已處于晚期、胰島功能?chē)?yán)重衰竭的“糖友”，原發(fā)性失效的發(fā)生率為5%。“繼發(fā)性失效”是指在用藥初期血糖可得到滿意控制，隨著時(shí)間的推移，藥效越來(lái)越差，將藥物加至最大劑量血糖仍得不到理想控制（空腹血糖＞10.0mmol/L）。繼發(fā)性失效的發(fā)生率每年為5%～15%，應(yīng)用胰島素促泌劑治療5年，將有大約30%～40%的病人發(fā)生繼發(fā)性失效。

口服降糖藥失效主要見(jiàn)于胰島素促泌劑，包括磺脲類(lèi)藥物（如優(yōu)降糖、消渴丸等）和格列奈類(lèi)藥物（如諾和龍、唐力等）。因?yàn)榇祟?lèi)藥物主要是通過(guò)刺激胰島B細(xì)胞分泌胰島素發(fā)揮降糖作用，其起效的前提是體內(nèi)存在一定數(shù)量的胰島B細(xì)胞。研究表明，2型“糖友”在診斷之初，胰島功能就已降至正常人的50%，此后，隨著病程的延長(zhǎng)，患者胰島功能將以大約每年5%的速度衰減，直至完全衰竭。由此不難理解為什么2型“糖友”服用胰島素促泌劑開(kāi)始階段效果好，以后越來(lái)越差，最終完全失效。因?yàn)樵诓〕淘缙冢颊呷员Ａ粢欢ǖ囊葝u功能，而到晚期，一些患者胰島功能基本已完全衰竭。換句話說(shuō)：胰島B細(xì)胞分泌功能逐漸衰竭是導(dǎo)致胰島素促泌劑失效的主要原因。

2、口服降糖藥失效能否逆轉(zhuǎn)

這個(gè)問(wèn)題不能一概而論。如果是由于胰島功能完全衰竭所致，逆轉(zhuǎn)的可能性幾乎沒(méi)有，但有些病人之所以服用磺脲類(lèi)藥物血糖控制不好，原因在于飲食控制不嚴(yán)、運(yùn)動(dòng)過(guò)少、腹瀉導(dǎo)致藥物吸收不良、藥物用法不當(dāng)、存在應(yīng)激因素（如感染、創(chuàng)傷、急性期心腦卒中等）或同時(shí)應(yīng)用對(duì)胰島素有拮抗作用的藥物（如激素、利尿藥、避孕藥等），等等。這些情況均不屬于真正的口服降糖藥失效，因?yàn)樵谙@些干擾因素之后，藥效可以重新恢復(fù)，故又稱(chēng)之為“口服降糖藥假性失效”。

3、失效后咋辦

一旦發(fā)現(xiàn)磺脲類(lèi)藥物失效，應(yīng)及早加用胰島素聯(lián)合治療，這對(duì)于迅速控制血糖，減輕高血糖的毒性作用，保護(hù)殘存的胰島功能很有意義。不僅如此，兩者聯(lián)用還可節(jié)省外源性胰島素用量，避免高胰島素血癥的危害。臨床上有些繼發(fā)性失效的病人，配合胰島素治療一段時(shí)間后，胰島B細(xì)胞功能得到明顯改善，可以重新恢復(fù)對(duì)口服降糖藥的敏感性。當(dāng)然，如果病人胰島嚴(yán)重受損，喪失分泌功能，則應(yīng)完全換用胰島素治療。

有些患者心理上有強(qiáng)烈的“胰島素抵抗”，明明已經(jīng)出現(xiàn)口服降糖藥失效，但對(duì)使用胰島素卻一再拖延甚至拒不使用，致使血糖長(zhǎng)期居高不下。高血糖的毒性作用不僅會(huì)加速胰島功能的衰竭速度，而且會(huì)導(dǎo)致各種嚴(yán)重的急慢性并發(fā)癥，這種做法實(shí)在要不得。

4、如何防止和延緩口服降糖藥失效

胰島功能衰竭是造成口服降糖藥物失效的主要原因，而長(zhǎng)期高血糖的毒性作用又是導(dǎo)致胰島功能衰竭的罪魁禍?zhǔn)住Ｒ虼耍泳徎虮苊饪诜堤撬幬锸В詈玫霓k法就是早診斷、早治療，將血糖長(zhǎng)期控制在理想水平，以延緩胰島功能衰竭。此外，嚴(yán)格控制飲食，加強(qiáng)體育運(yùn)動(dòng)，避免肥胖，減輕胰島素抵抗，也是必不可少的防治措施。