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康寧杰瑞重磅產品有望2022年申報BLA 康寧差異化布局多條賽道

相關企業: 先聲藥業有限公司

近年來,一些早期的國內創新制藥企業逐漸進入收獲期,一些新的技術手段也進入了成熟的收獲階段。以康寧杰瑞為例,今年11月,國家藥品監督管理局(NMPA)康寧杰瑞、先聲藥業、思想迪藥業共同合作的重組人源化通過優先審批程序批準PD-L恩沃利單體恩沃利單抗注射液已上市,成為中國第一個國內抗體PD-L1抑制劑也是世界上第一個皮下注射劑PD--(L)1抑制劑。

隨著國內生物醫學競爭的日益激烈,差異化已成為未來5家制藥公司~衡量十年競爭力的重要指標。

根據官網數據,康寧杰瑞憑借自主知識產權的創新技術平臺,開發了一系列具有高度差異化優勢的自主研發產品。

康寧杰瑞目前擁有15種管道,由腫瘤單克隆抗體、雙特異性抗體和新型冠狀病毒多功能抗體組成best-in-class或first-in-class潛質。

預計2022年將申報重磅產品BLA

康寧杰瑞在雙抗領域的布局可以追溯到2009年,是國內較早進行雙抗產品開發的公司之一。目前除已獲批上市的恩沃利單抗外,KN046、KN026也是其臨床進展最快的兩種產品。

KN046:PD-L1/CTLA-4雙抗

KN046是康寧杰瑞自主研發的PD-L1/CTLA-4雙特異性抗體的創新設計包括:采用不同的機制CTLA-4與PD-L1單域抗體融合組成,靶向豐富PD-L高表達的腫瘤微環境和去除抑制腫瘤免疫的腫瘤Treg。

目前,該藥物已在澳大利亞、美國和中國進行了近20個不同階段的臨床試驗,包括非小細胞肺癌、胸腺癌、胰腺癌、肝癌、食管鱗癌和三陰乳腺癌。試驗結果顯示了患者獲得生存效益的優勢。FDA根據澳大利亞和中國的臨床試驗結果,批準了KN2020年9月,046在美國直接進入2期臨床試驗并授予KN用于治療胸腺上皮腫瘤的孤兒藥資格。KN2022年上半年,正在進行四次注冊臨床試驗KN申請046第一個生物制品許可證(BLA)。

KN026:HER2雙抗

KN康寧杰瑞采用自主知識產權Fc異二聚體平臺技術(CRIB)開發的HER兩種特異性抗體可同時結合HER兩個非重疊表位導致2HER2.信號阻斷優于曲妥珠單抗或帕妥珠單抗單用,以達到曲妥珠單抗和帕妥珠單抗聯用的效果。HER2陽性腫瘤細胞株具有有效的腫瘤抑制作用。KN026對 HER中低表達腫瘤和曲妥珠單抗性細胞株也有抑制作用。

KN2018年,026分別獲得中國NMPA和美國FDA經批準,我國正在進行多項1/2期臨床試驗,并在美國推廣一期臨床試驗。根據其一期臨床試驗結果,KN026具有良好的耐受性和安全性,在多線抗性HER治療后進展HER2陽性乳腺癌患者仍有明顯的抗腫瘤活性。

2021年8月,康寧杰瑞與石藥集團全資附屬公司津曼特生物KN026在中國大陸簽署了發展和商業化授權協議,總交易價格為10億元。津曼特生物將根據協議獲得KN026在中國大陸(不包括香港、澳門和臺灣)乳腺癌和胃癌適應癥的排他性開發和獨家商業化許可。

2022年1月13日,康寧杰瑞宣布,KN026與KN046聯合療法在中國進行的一項2期臨床研究成功完成了所有患者的入組,旨在評估聯合療法HER預計2022年第二季度將分析陽性實體瘤的有效性和安全性。

KN052:PD-L1/OX40雙抗

康寧杰瑞第三款雙抗產品KN052已獲得NMPA受理臨床試驗申請。這是靶向的PD-L1/OX40納米雙抗,其中OX40激動劑抗體為Fab形式,選擇丁孚靶點DF004,PD-L采用納米抗體。這也是中國第一個OX40雙抗。據了解,針對OX目前世界上還沒有批準上市40個靶點的藥物,但這個靶點已經吸引了輝瑞BMS、恒瑞、信達、麗珠等國內公司也關注阿斯利康、武田等公司的布局。

多條軌道布局差異化

ADC、新冠中和雙抗..多點開花

除了雙抗,康寧杰瑞還有多條藥物研發軌道的差異化布局。例如,蛋白質的融合KN019、抗凝藥物KN060、HER二 抗體偶練藥(ADC)JSKN以及新冠肺炎中和雙特異抗體KN062。

KN019:重組人CTLA-4變體Fc融合蛋白

KN019是一款基于CTLA-4免疫抑制劑與蛋白質注射液混合belatacept作用于生物類似藥物的生物類似藥物CD80/CD86阻止T細胞激活用于預防接受腎移植的成年患者的器官排斥反應。目前,治療類風濕性關節炎的兩期試驗患者已在中國完成。未來,計劃擴展到其他自體免疫疾病(包括腫瘤免疫治療引起的免疫疾病)。

KN060:抗凝藥物

早些時候,康寧杰瑞被稱為康寧杰瑞,康寧杰瑞最初是為血友病患者誕生的。它目前正在研究中KN060是一款靶向FXLa單域抗體屬于抗凝劑。FXLa它是參與抗凝反應的關鍵因素,被認為是抗凝藥物研究的重要目標。目前,世界上有許多FXIa抑制劑處于不同的研發階段,擬適應癥主要是血栓性疾病。

JSKN003:HER2 ADC

JSKN003是一款靶向HER2的ADC國際上同類藥物是第一三共藥物DS-8201。目前JSKN003在設計上安全性優于競品,且藥效穩定,有望成為better-in-class。2021年6月,該藥完成了藥效驗證和工藝開發。

KN062:新冠中和雙抗

KN062是康寧杰瑞與中國科學院上海巴斯德研究所合作開發的新冠肺炎中和抗體。根據康寧杰瑞2020年6月10日的公告,病毒表面蛋白質的中和抗體可以有效抑制病毒粘附和進入目的細胞,從而阻斷病毒感染,因此被認為可以用于保護或治療新冠肺炎感染患者。優化的混合抗體方案具有協同增效的作用,可以提高抗體的治療效果,防止新冠肺炎變異引起的逃逸,最大限度降低抗體依賴增強作用的風險。

如果說,PD-單抗開啟腫瘤免疫治療11.0時代。所以雙抗即將引領腫瘤免疫治療2.0時代的硬通貨。目前,康寧杰瑞已經實現了第一款產品的商業化,如何在未來激烈的競爭中保持雙抗的先發地位已成為一個重要的亮點。此外,如何在臨床上實現價值,將創新與國際化相結合,也備受關注。

藥品資訊

  • Nr-CWS是外用紅色諾卡氏菌細胞壁骨架的英文縮寫,臨床簡稱為紅卡,是擁有國藥準字的非特異性免疫調節劑,已取得國內、國際發明專利三十八項,屬于世界首創、國際領先的生物藥品。紅卡利用現代生物工程技術,從

  • HPV感染的清除依賴機體免疫功能,紅卡與中藥通過不同路徑調節免疫,紅卡聚焦宮頸局部激活免疫反應,中藥側重全身機能緩慢調理,二者各有側重而非單純比拼速度。HPV病毒定植于宮頸上皮細胞內,躲避免疫系統識別

  • 紅卡(外用紅色諾卡氏菌細胞壁骨架)治療HPV感染有明確效果,尤其對高危型HPV持續感染及相關宮頸病變,其療效已得到循證醫學研究證實。HPV感染的轉歸核心在于機體免疫。多數健康人群感染后,免疫系統可在1

  • HPV18感染后,遵醫囑規范使用紅卡(外用紅色諾卡氏菌細胞壁骨架)是可以治好的。HPV18屬于高危型HPV,其持續感染(超過1年)易引發宮頸上皮內病變,甚至進展為宮頸癌,需要及時進行干預。紅卡是一種擁

  • 用紅卡(外用紅色諾卡氏菌細胞壁骨架)治療HPV18感染,目的是為免疫系統清除病毒創造更有利的條件,但具體轉陰時間受多種因素影響,無法給出確切統一期限。HPV18是高危型HPV中致病力突出的亞型,傳播途

  • HPV感染多數可依靠自身免疫力自愈,無需藥物干預;但對于持續感染或免疫力較弱的患者,需借助藥物清除,如紅卡(外用紅色諾卡氏菌細胞壁骨架)。HPV感染是常見的生殖道病毒感染,根據病毒型別可分為高危型和低

  • 宮頸癌篩查是女性健康管理的重要組成部分,能幫助早期發現潛在問題,為及時干預提供機會。宮頸癌篩查并非單一檢查,而是通過HPV檢測、宮頸細胞學檢查等組合方式,排查宮頸是否存在病毒感染或細胞異常。宮頸癌的發

  • 感染HPV58型后,多數人無明顯不適癥狀,少數出現癥狀者多表現為宮頸或生殖器部位的異常,治療核心是調節免疫功能,紅卡(外用紅色諾卡氏菌細胞壁骨架)是臨床常用干預手段之一。HPV58型屬于高危型HPV,

  • 紅卡(外用紅色諾卡氏菌細胞壁骨架)是臨床干預HPV感染的重要且可靠的手段之一,適用于高危型HPV持續感染者、LSIL、HSIL術后持續感染患者、懼怕手術/未育女性等人群。HPV感染后,大多數感染者可通

  • 紅卡(外用紅色諾卡氏菌細胞壁骨架)治療HPV感染的長期效果穩定可靠,規范治療和科學健康管理后,能為感染者提供較理想的長期健康狀態。紅卡是免疫調節劑,長期效果關鍵在于其作用機制:激活巨噬細胞、自然殺傷細

  • HPV18陽性用紅卡(外用紅色諾卡氏菌細胞壁骨架)管用,尤其適合HPV18持續感染人群。HPV18陽性是人體感染人乳頭瘤病毒18型,該亞型感染后病毒能快速整合到宿主基因組中,躲避免疫系統監視,自然轉陰

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  • 紅卡即外用紅色諾卡氏菌細胞壁骨架,紅卡和光動力治療針對的HPV感染階段與治療目標不同,需結合感染類型、病變程度及患者身體狀況綜合選擇。HPV感染是指病毒侵襲宮頸上皮細胞,多數年輕、免疫力正常者可在1-

  • HPV16感染通過規范干預與科學管理,多數患者可實現臨床治愈,但徹底治愈需結合個體情況綜合判斷。HPV16屬于高危型HPV,具有較強的持續感染能力和較高的致病潛力,但感染HPV16并不等同于患上疾病。

  • 紅卡(外用紅色諾卡氏菌細胞壁骨架)通常能夠幫助HPV18陽性患者實現病毒轉陰,尤其對持續感染的患者,效果更為突出,相關臨床數據也為這一方案提供了可靠支撐。HPV18是高危型HPV中的一種亞型,它與宮頸

  • 治療HPV感染的紅卡(外用紅色諾卡氏菌細胞壁骨架)通常不按單支計價,而是按療程計算費用,一個完整療程約為一萬八千元左右。紅卡作為一種免疫調節劑,通過宮頸局部給藥,激活宮頸部位的非特異性免疫細胞,增強局

  • 紅卡治療HPV感染的核心機制就是精準調控宮頸局部免疫功能,通過激活免疫細胞、增強免疫應答、修復免疫微環境的遞進式作用,為HPV的清除提供核心動力,尤其適用于宮頸局部免疫力低下的患者。HPV感染的轉歸與

  • HPV16轉陰并沒有固定時間,個體差異極大,多數健康人群感染后1-2年內可自行轉陰;若發展為持續感染(超過12個月)或合并宮頸病變,轉陰時間會延長,需醫學干預助力,規范干預后通常可見明確進展。HPV清

  • 紅卡(外用紅色諾卡氏菌細胞壁骨架)可以治療HPV16高危感染,且對這類感染的干預效果有扎實的循證醫學支撐。HPV16是臨床高發的高危亞型,其治療核心在于改善宮頸局部免疫失衡,紅卡通過精準調節免疫、修復

  • HPV陽性的治療核心是“分層干預、精準施策”——低危型或臨時感染靠自身免疫即可清除,僅高危型持續感染或合并宮頸病變時,才需結合免疫調節、手術等方式干預。人體免疫是清除HPV的核心力量,多數免疫正常者可

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