動脈粥樣硬化的病因目前尚未完全清楚。大量的研究表明，動脈粥樣硬化與多種危險因素有直接的關系。一、血脂異常。現已明確冠心病的發生與血總膽固醇、低密度脂蛋白的升高有密切關系。二、吸煙。吸煙以高血壓或高膽固醇血癥同時存在，則冠心病的發病率增加四點五倍和六倍。若三者同時存在，則發病率可高達十六倍之多。三、高血壓。高血壓與冠心病和腦卒中的發病率直接相關，舒張壓身高較正常者的冠心病事件發生率高六倍，而單純收縮壓的升高也同樣可增加患冠心病的危險。四、糖尿病。糖尿病在我國的發病率正呈上升的趨勢。目前，糖尿病已被列為冠心病的等危癥。五、體力活動減少肥胖。久坐的人員比積極活動者冠心病的相對危險增加一點九。六、遺傳因素。動脈粥樣硬化有家族聚集傾向，在控制其他危險因素后，家族史是一個獨立的危險因素。七、年齡與性別。動脈粥樣硬化是從嬰兒期就開始的緩慢發展過程，隨年齡增長而發病率增加。四十九歲以后進展較快，而冠心病的死亡率也隨年齡的增長而增高。八、代謝綜合征。現在代謝綜合征被認為與冠心病密切相關。代謝綜合征包括糖耐量異常、脂代謝異常、高血壓、向心性肥胖。九、高同型半胱氨酸血癥。同型半胱氨酸是甲硫氨酸代謝的中間產物，近年來被認為是引發心血管疾病的獨立危險因素。十、凝血因子的變化。機體有纖維蛋白原增高，凝血因子七增高。鉛溶活性降低和纖維蛋白原激活劑抑制物1增高時，患冠心病的風險性增加。十一、其他。其他的一些次要因素，如a型性格、微量元素、血管緊張素轉換酶基因的多態性和過度表達等，也與動脈粥樣硬化的發生、發展有一定的關系。