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臨床實(shí)驗(yàn)證明,ADC類藥物或可治療乳腺癌腦轉(zhuǎn)移

乳腺癌被稱為粉紅黑仔,常年發(fā)病率居女性惡性腫瘤之首。世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機(jī)構(gòu)(IARC)根據(jù)2020年全球癌癥負(fù)擔(dān)數(shù)據(jù),乳腺癌已取代肺癌,成為世界上最大的癌癥。在中國,乳腺癌的發(fā)病率也在逐年上升。據(jù)世衛(wèi)組織預(yù)測,2020年中國新增乳腺癌病例將達(dá)到41萬。

更重要的是,乳腺癌容易轉(zhuǎn)移。此外,許多乳腺癌患者對(duì)化療、靶向治療和免疫治療不敏感,這極大地影響了患者的預(yù)后。

2022年8月8日,維也納醫(yī)科大學(xué)的研究人員在國際頂尖醫(yī)學(xué)雜志《自然醫(yī)學(xué)》上發(fā)表了一篇題為:Trastuzumab ?deruxcan在her ?陽性乳腺癌伴腦代謝336a單臂2期試驗(yàn)的應(yīng)用。

本次二期臨床試驗(yàn)了這一點(diǎn)HER2抗體藥物綴合物(ADC)為靶點(diǎn)的藥物曲妥珠單抗(Trastuzumabderuxtecan)可以有效治療甚至消除HER2陽性乳腺癌患者腦轉(zhuǎn)移。

該研究為腫瘤學(xué)研究和靶向治療開辟了新的途徑,也是癌癥腦轉(zhuǎn)移治療的開創(chuàng)性研究。

Trastuzumabderuxtecan,商品名Enhertu,簡稱T-DXd。由阿斯利康和第一、第三公司聯(lián)合開發(fā)的抗體偶聯(lián)藥物(ADC)。它于2019年獲得FDA批準(zhǔn)用于治療不可切除或轉(zhuǎn)移的治療HER陽性乳腺癌患者。這種ADC藥物將HER單克隆抗體曲(Trastuzumab)依沙替康衍生物(DXd)連接,從而阻斷HER蛋白質(zhì),發(fā)揮化學(xué)毒素的抗癌作用。

共有15名患者(14名女性和1名男性)參加了2期臨床試驗(yàn)。他們都患有。HER2陽性乳腺癌和腦轉(zhuǎn)移。研究小組使用這種方法ADC藥物進(jìn)行治療。

乳腺癌是女性最常見的癌癥,但男性也患有乳腺癌(男性乳腺癌占乳腺癌的比例不到1%)。15%的乳腺癌屬于HER2陽性乳腺癌易轉(zhuǎn)移,其中50%轉(zhuǎn)移到大腦。

臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示,治療后有11例(73例).3%)腦轉(zhuǎn)移瘤減少,2例(13.3%)腦轉(zhuǎn)移瘤完全消失。

除了這種極其積極的治療結(jié)果外,研究小組還發(fā)現(xiàn)該藥物具有良好的耐受性,參與者的大腦功能或生活質(zhì)量在治療過程中沒有惡化。

研究小組表示,最新的研究為乳腺癌腦轉(zhuǎn)移的臨床研究和治療開辟了新的途徑,并將進(jìn)一步探索其在其他類型癌癥轉(zhuǎn)移中的作用。

值得一提的是,2022年6月5日,《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》 (NEJM)曲妥珠單抗發(fā)表Deruxtecan治療her ?2-低晚期乳腺癌患者的3期臨床試驗(yàn),由Shanu ?Modi斯隆紀(jì)念凱特林癌癥中心(MSKCC)領(lǐng)導(dǎo)。

三期臨床試驗(yàn)表明,者相比,曲妥珠單抗Deruxtecan將HER晚期乳腺癌患者無進(jìn)展生存期延長約50%,總生存期延長40%。

這是第一次證明低表達(dá)的證明HER蛋白質(zhì)可以被藥物靶向,在癌癥治療中發(fā)揮作用。大約一半以前被認(rèn)為是HER2陰性乳腺癌患者實(shí)際上是HER低乳腺癌意味著他們可以從這個(gè)開始ADC受益于藥物。這為成千上萬的晚期乳腺癌患者開辟了新的治療可能性。

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