拉米夫定片

丁二磺酸腺苷蛋氨酸腸溶片

拉米夫定

化學名稱：本品主要除非為4-丁烷二磺酸腺苷蛋氨酸。

福建廣生堂藥業股份有限公司

浙江海正藥業股份有限公司

國藥準字H20113025

國藥準字H20133197

拉米夫定片適用于伴有丙氨酸氨基轉移酶(ALT)升高和病毒活動復制的、肝功能代償的成年慢性乙型肝炎病人的治療。

適用于肝硬化前和肝硬化所致肝內膽汁郁積。 適用于妊娠期肝內膽汁郁積。

本品應在對慢性乙型肝炎治療有經驗的醫生指導下使用，推薦劑量為每次0.1g(一片)...

初始治療：使用注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸，每天500-1000mg，肌肉或靜脈注射...

在

即使長期大量應用亦未見與本品相關的不良反應。改變用藥習慣或增加用藥劑量同樣未見不良反應的報告。對本品特別敏感的個體，偶可引起晝夜節律紊亂，睡前服用催眠藥可減輕此癥狀。保持片劑活性成份穩定的酸性環境使有些患者服用本品后會出現燒心感覺和腹部墜漲；以上癥狀均表現輕微，不需中斷治療。另外，若出現其它癥狀，請與醫生聯系。 抑郁癥患者使用本品出現自殺意識/觀念或行為者極為罕見（有關情況參閱注意事項及其中的預防措施）。

孕婦及哺乳期婦女用藥：本品可用于妊娠氣和哺乳期。 兒童用藥：未進行該項實驗且無可靠參考文獻。 老年用藥：未進行該項實驗且無可靠參考文獻。

拉米夫定片適用于伴有丙氨酸氨基轉移酶(ALT)升高和病毒活動復制的、肝功能代償的成年慢性乙型肝炎病人的治療。

適用于肝硬化前和肝硬化所致肝內膽汁郁積。 適用于妊娠期肝內膽汁郁積。

遺傳毒性 拉米夫定在微生物致突變試驗和體外細胞轉化實驗中未顯示致突變活性，但在體外培養人淋巴細胞和小鼠淋巴瘤實驗中顯示出其微弱的致突變活性。大鼠經口給予拉米夫定2000mg/kg（血藥濃度為慢性乙型肝炎患者推薦臨床劑量的60-70倍），未見明顯的遺傳毒性。 生殖毒性 大鼠經口給予拉米夫定4000mg/kg/天（血藥濃度為人臨床血藥濃度的80-120倍），其生育力和斷奶后仔代的存活、生長、發育未受明顯影響。 大鼠和家免分別經口給予拉米夫定4000和1000mg/kg/天（血藥濃度約為人臨床推薦劑置血藥濃度的60倍），均未表現出明顯的致畸作用。當家兔血藥濃度與人臨床推薦劑量的血藥菲度相近時，出現早期胚胎死亡率升高。但大鼠血藥濃度選到相當于人臨床推薦劑量血藥濃度的60倍時，未見此類現象發生。對妊娠大鼠和象兔的研究結果顯示，拉米夫定可以穿過胎盤進入胎仔體內。尚無拉米夫定用于妊娠婦女的充分和嚴格對照的臨床研究資料。哺乳期大鼠乳汁中拉米夫定濃度和其在血漿中的濃度相近。 致癌性 大鼠和小鼠的長期致癌試驗結果顯示，當暴露水平達到人臨床暴露水平的34倍（小鼠）和200倍（大鼠）時未表現出明顯的致癌性。

腺苷蛋氨酸是存在于人體所有組織和體液中的一種生理活性分子。它作為甲基供體（轉甲基作用）和生理性巰基化合物（如半胱氨酸、牛磺酸、谷胱甘肽和輔酶A等）的前體（轉硫基作用）參與體內重要的生化反應。 在肝內，通過使質膜磷脂甲基化而調節肝臟細胞膜的流動性，而且通過轉硫基反應可以促進解毒過程中硫化產物的合成。只要肝內腺苷蛋氨酸的生物利用度在正常范圍內，這些反應就有助于防止肝內膽汁淤積。? 現已發現，肝硬化時肝腺苷蛋氨酸的合成明顯下降，這是因為腺苷蛋氨酸合成酶（催化必需氨基酸蛋氨酸向腺苷蛋氨酸轉化）的活性顯著下降（-50%）所致。這種代謝障礙使蛋氨酸向腺苷蛋氨酸轉化減少，因而削弱了防止膽汁郁積的正常生理過程。結果使肝硬化患者飲食中的蛋氨酸血漿清除率降低，并造成其代謝產物，特別是半胱氨酸、谷胱甘肽和牛磺酸利用度下降。而且這種代謝障礙還造成高蛋氨酸血癥，使發生肝性腦病的危險性增加。有研究證明體內蛋氨酸累積可導致其降解產物（如硫醇，甲硫醇）在血中的濃度升高，而這些降解產物在肝性腦病的發病機理中起重要作用。由于腺苷蛋氨酸以使巰基化合物合成增加，但不增加血循環中蛋氨酸的濃度，給肝硬化患者補充腺苷蛋氨酸可以使一

應提醒病人注意：拉米夫定不是一種可以根治乙型肝炎的藥物。病人必須在有乙肝治療經驗的專科醫生指導下用藥，不能自行停藥，并需在治療中進行定期監測。至少應每3個月測一次ALT水平，每6個月測一次HBVDNA和HBeAg。 HBsAg陽性但ALT水平正常的病人：即使HBeAg和/或HBVDNA陽性，也不宜開始拉米夫定治療，應定期隨訪觀察，根據病情變化而再考慮。 耐藥相關性HBV變異株的出現：在對照性臨床試驗中，初始下降到檢測限下之后的HBVDNA，在拉米夫定存在下又再次出現的患者中檢測到了YMDD突變型HBV，這些變異株與體外試驗中對拉米夫定的敏感性下降有關。 在52周時具有YMDD變異HBV的拉米夫定治療患者與沒有YMDD變異跡象的拉米夫定治療患者相比，所表現出的治療應答下降，包括較低的HBeAg血清轉化率和HBeAg消失率(不超過安慰劑給藥組)。較高的陽性HBVDNA的再出現率，以及較高的ALT升高率。在對照試驗中，當患者出現YMDD變異時，他們的HBVDNA和ALT將比自身先前的治療時水平升高。已有報告在某些具有YMDD變異的患者，包括來自肝臟移植患者和來自其它臨床試驗的患者中，出現乙型

1.本品為腸溶片劑，在十二指腸內崩解，須在臨服前從包裝中取出，必須整片吞服，不得嚼碎。為使本品更好地吸收和發揮療效，建議在兩餐之間服用。 2.有血氨增高的肝硬化前及肝硬化患者必須在醫生指導下服用本品，并注意血氨水平。 3.請不要使用過期藥品。請遠離熱源。若口服片包裝鋁箔出現微小裂口，片劑由白色變為其它顏色時，應將本品連同整個包裝去藥房退換。? 4.對駕駛或操作機械的能力無影響。 5.請放于兒童取不到的地方。 6.本產品在國外用于抑郁癥治療時，增加了以下注意事項： 自殺/自殺觀念 抑郁癥與自殺觀念，自傷和自殺行為（自殺/相關事件）的風險增高相關聯。這種自殺的危險一直都隨抑郁癥存在，知道抑郁癥病情暫時得到緩解和減輕。在治療初期抑郁癥病情可能會無實質性改善，因而在此期間對患者一定要加強觀察和保護。一些臨床經驗顯示即使在抑郁癥改善初期也可能出現自殺風險增加。 使用本品過程中出現的其他精神障礙也可能與自殺風險增高有關。此外，這些精神障礙與重性抑郁癥有關，因此在使用本品治療重性抑郁癥時應采取如下的預防措施。 有自殺行為或自殺觀念病史的患者，或者在治療前即表現出明顯自殺觀念的患者，他們存在自殺觀念或