鹽酸小檗胺片

注射用培美曲塞二鈉

化學(xué)名稱：鹽酸小檗胺分子式：C37H40N2O6·2HCI分子量：681

本品主要成份為培美曲塞二鈉。分子式：C20H19N5Na2O6•7H2O分子量：597.49。

遼寧可濟(jì)藥業(yè)有限公司

EliLillyandCompany

國(guó)藥準(zhǔn)字H21023228

H20130646

用于各種原因引起的白細(xì)胞減少癥。亦可用于預(yù)防癌癥放療、化療后白細(xì)胞減少。

本品聯(lián)合順鉑用于治療無(wú)法手術(shù)的惡性胸膜間皮瘤。

口服，一日3次，一次4片；或遵醫(yī)囑。

本品應(yīng)該在有抗腫瘤化療應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)的合格醫(yī)師的指導(dǎo)下使用。本品只能用于靜脈滴注，其溶液的配制必須按照"靜脈滴注準(zhǔn)備"的說(shuō)明進(jìn)行。惡性胸膜間皮瘤：本品聯(lián)合順鉑用于治療惡性胸膜間皮瘤的推薦劑量為每21天500mg／m2滴注本品超過(guò)10分鐘，順鉑的推薦劑量為75mg／m2滴注超過(guò)2小時(shí)，應(yīng)在本品給藥結(jié)束30分鐘后再給予順鉑滴注。接受順鉑治療要有水化方案。具體可參見順鉑說(shuō)明書。預(yù)服藥物：皮質(zhì)類固醇-未預(yù)服皮質(zhì)類固醇藥物的患者，應(yīng)用本品皮疹發(fā)生率較高。預(yù)服地塞米松(或相似藥物)可以降低皮膚反應(yīng)的發(fā)生率及其嚴(yán)重程度。給藥方法：地塞米松4mg口服每日2次，本品給藥前1天、給藥當(dāng)天和給藥后1天連服3天。維生素補(bǔ)充一為了減少毒性反應(yīng)，本品治療必須同時(shí)服用低劑量葉酸或其他含有葉酸的復(fù)合維生素制劑。

少數(shù)患者服藥后出現(xiàn)頭昏、無(wú)力、便秘、口干并伴有陣發(fā)性腹痛、腹脹等癥狀，但繼續(xù)服藥均能耐受，服藥一周后不適癥狀可自行減輕或消失。偶見心慌、咳喘。

本品禁用于對(duì)培美曲塞或藥品其他成份有嚴(yán)重過(guò)敏史的患者。

孕婦及哺乳期婦女用藥：尚不明確。兒童用藥：尚不明確。老年用藥：尚不明確。

用于各種原因引起的白細(xì)胞減少癥。亦可用于預(yù)防癌癥放療、化療后白細(xì)胞減少。

本品聯(lián)合順鉑用于治療無(wú)法手術(shù)的惡性胸膜間皮瘤。

培美曲塞是一種結(jié)構(gòu)上含有核心為吡咯嘧啶基團(tuán)的抗葉酸制劑，通過(guò)破壞細(xì)胞內(nèi)葉酸依賴性的正常代謝過(guò)程，抑制細(xì)胞復(fù)制，從而抑制腫瘤的生長(zhǎng)。體外研究顯示，培美曲塞能夠抑制胸苷酸合成酶、二氫葉酸還原酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰轉(zhuǎn)移酶的活性，這些酶都是合成葉酸所必需的酶，參與胸腺嘧啶核苷酸和嘌吟核苷酸的生物再合成過(guò)程，培美曲塞通過(guò)運(yùn)載葉酸的載體和細(xì)胞膜上的葉酸結(jié)合蛋白運(yùn)輸系統(tǒng)進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。一旦培美曲塞進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，它就在葉酰多谷氨酸合成酶的作用下轉(zhuǎn)化為多谷氨酸的形式。多谷氨酸存留于細(xì)胞內(nèi)成為胸苷酸合成酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰轉(zhuǎn)移酶的抑制劑．，多谷氨酸化在腫瘤細(xì)胞內(nèi)呈現(xiàn)時(shí)間-濃度依賴性過(guò)程，而在正常組織內(nèi)濃度很低。多谷氨酸化代謝物在腫瘤細(xì)胞內(nèi)的半衰期延長(zhǎng)，從而也就延長(zhǎng)了藥物在腫瘤細(xì)胞內(nèi)的作用時(shí)間。臨床前研究顯示培美曲塞體外可抑制間皮瘤細(xì)胞系(MSTO-211H，NCI-H2052)的生長(zhǎng)。間皮瘤細(xì)胞系MSTO-211H的研究顯示出培美曲塞與順鉑聯(lián)合有協(xié)同作用。

1. 孕婦及哺乳期婦女慎用；2. 肝腎功能不全者慎用；3. 過(guò)敏體質(zhì)者慎用；4. 定期檢查肝腎功能；5. 出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)應(yīng)立即停藥。

警告腎功能減低的患者本品主要通過(guò)尿路以原藥形式排除體外。如果患者肌酐清除率45mL/min，本品無(wú)需劑量調(diào)整。對(duì)于肌酐清除率45mL/min的患者，無(wú)足夠患者的研究資料來(lái)給予推薦劑量。因此，對(duì)于肌酐清除率45mL/min的患者，不應(yīng)給予本品治療。（參見[用法用量]中的推薦劑量調(diào)整方法）。臨床研究中，曾有一位嚴(yán)重腎功能不全（肌酐清除率19ml/min）的患者，未接受葉酸和維和素B12補(bǔ)充治療，接受單藥本品的治療后，死于藥物相關(guān)毒性。骨髓抑制本品可以引起骨髓抑制，包括中性粒細(xì)胞、血小板減少和貧血（參見[不良