硫酸羥氯喹

苯磺酸氨氯地平片

本品主要成分為硫酸羥氯喹片。

本品主要成份為苯磺酸氨氯地平，其化學(xué)名稱為：3-乙基-5-甲基-2-(2-氨基乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-1，4-二氫-6-甲基-3， 5-吡啶二羧酸酯苯磺酸鹽。每片含氨氯地平苯磺酸鹽相當(dāng)于5毫克氨氯地平。

上海中西三維藥業(yè)有限公司

輝瑞制藥有限公司

國藥準(zhǔn)字H31021295

國藥準(zhǔn)字H10950224

本品用于對潛在嚴(yán)重副作用小的藥物應(yīng)答不滿意的以下疾病：類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，青少年慢性關(guān)節(jié)炎，盤狀紅斑狼瘡和系統(tǒng)性紅斑狼瘡，以及由陽光引發(fā)或加劇的皮膚病變。

本品適用于高血壓的治療；適用于慢性穩(wěn)定性心絞痛的對癥治療；用于確診或可疑的血管痙攣性心絞痛的治療，均可單獨應(yīng)用，也可與其他抗高血壓藥物、抗心絞痛藥物聯(lián)合應(yīng)用。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫(yī)囑。 硫酸羥氯喹片：口服。 1、成年人（包括老年人）：首次劑量為每日0.4g，分次服用。當(dāng)療效不再進一步改善時，劑量可減至0.2g維持。維持時，若治療反應(yīng)有所減弱，維持劑量應(yīng)增加至每日0.4g。應(yīng)使用最小有效劑量維持，不應(yīng)超過6.5mg/kg/日（自理想體重而非實際體重算得）或0.4g/日，甚至更小量。 2、每次服藥應(yīng)同時進餐或飲用牛奶。 3、羥氯喹具有累積作用，需要幾周才能發(fā)揮它有益的作用，而輕微的不良反應(yīng)可能發(fā)生相對較早。如果風(fēng)濕性疾病治療6個月沒有改善，應(yīng)終止治療。在治療光敏感疾病時，治療應(yīng)僅在最大程度暴露于日光下時給予。

通常口服起始劑量為5mg，每日一次，最大不超過10mg，每日一次。

1、存在因任何4-氨基喹啉成分導(dǎo)致的視網(wǎng)膜或視野改變的患者禁用。 2、已知對4-氨基喹啉化合物過敏的患者禁用。 3、兒童禁用。

在臨床對照研究、開放研究或上市后應(yīng)用中，患者下列事件的發(fā)生率0.1%，具相關(guān)性尚不確定，在此列出以提醒醫(yī)生關(guān)注

對孕婦用藥缺乏相應(yīng)的研究資料，但根據(jù)動物試驗結(jié)果，該品只在非常必要時方可用于孕婦。尚不知該品能否通過乳汁分泌，服藥的哺乳期婦女應(yīng)中止哺乳。

本品用于對潛在嚴(yán)重副作用小的藥物應(yīng)答不滿意的以下疾病：類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，青少年慢性關(guān)節(jié)炎，盤狀紅斑狼瘡和系統(tǒng)性紅斑狼瘡，以及由陽光引發(fā)或加劇的皮膚病變。

本品適用于高血壓的治療；適用于慢性穩(wěn)定性心絞痛的對癥治療；用于確診或可疑的血管痙攣性心絞痛的治療，均可單獨應(yīng)用，也可與其他抗高血壓藥物、抗心絞痛藥物聯(lián)合應(yīng)用。

據(jù)國外文獻報道： 以下不良反應(yīng)并非在每一種4-氨基喹啉化合物長期使用時都出現(xiàn)，但有報道在一種或多種藥物中發(fā)生，因此在使用該類藥物時均應(yīng)重視。不同化合物的不良反應(yīng)的類型和發(fā)生頻率均不同。 1、腸胃道影響：可出現(xiàn)厭食、惡心、嘔吐、腹瀉、腹部痙攣。有肝功能異常，國外文獻甚至有爆發(fā)性肝衰竭的個例報道。 2、過敏反應(yīng)：蕁麻疹、血管性水腫和支氣管痙攣國外文獻均有報道。 3、心血管系統(tǒng)影響：心肌病罕見報道，僅發(fā)生于大劑量應(yīng)用羥氯喹的患者。當(dāng)發(fā)現(xiàn)有心臟傳導(dǎo)異常（束支傳導(dǎo)阻滯/房室傳導(dǎo)阻滯）及雙側(cè)心室肥大時，應(yīng)懷疑到藥物的慢性毒性。停藥后可能恢復(fù)。 4、中樞神經(jīng)系統(tǒng)影響：易怒、神經(jīng)質(zhì)、情緒改變、噩夢、精神病、頭痛、頭昏、眩暈、耳鳴、眼球震顫、感音性耳聾、驚厥、共濟失調(diào)。以上不良反應(yīng)雖然罕見，但國外文獻均有報道。 5、神經(jīng)肌肉影響：骨骼肌癱瘓或肌病或神經(jīng)肌病導(dǎo)致進行性無力和近端肌群萎縮，可合并輕度感覺異常、腱反射減弱和神經(jīng)傳導(dǎo)異常。 6、眼部影響： （1）睫狀體調(diào)節(jié)障礙可出現(xiàn)視物模糊，此反應(yīng)劑量依賴性，停藥后可逆轉(zhuǎn)。 （2）角膜：一過性角膜水腫和渾濁、角膜敏感性下降。有或無癥狀的角膜改變（視覺模糊，光暈、光過敏）較常見，但為可逆性。角膜沉積最早可在使用藥物3周后出現(xiàn)。但羥氯喹角膜病變和視力不良反應(yīng)的發(fā)生率遠遠低于氯喹。 （3）視網(wǎng)膜：黃斑、水腫、萎縮，異常色素沉積（從輕度點狀沉積至彌漫性），中心凹反射消失，暴露于強光后黃斑恢復(fù)時間延長（光應(yīng)激試驗），黃斑、黃斑旁及周圍視網(wǎng)膜區(qū)對紅光的閾值增加。其它眼底改變包括：視盤蒼白和萎縮，視網(wǎng)膜動脈變細(xì)，視網(wǎng)膜周圍細(xì)顆粒樣色素沉積，以及病變進展期脈絡(luò)膜改變（凸出型脈絡(luò)膜）。 （4）視野缺損：旁中心盲點、中心盲點以及視覺靈敏度下降，罕見的有視野縮窄色視覺異常。最常見的視網(wǎng)膜病視覺癥狀有：閱讀和視物障礙（遺漏文字、字母或部分物體）、畏光，遠視覺模糊，中心或周圍視野缺失，眼前閃光和條紋。視網(wǎng)膜病變是劑量依賴性的，常出現(xiàn)在每天服藥數(shù)月后（罕見）至數(shù)年。視網(wǎng)膜改變的患者可能沒有癥狀（有或無視野改變），罕見出現(xiàn)遠視力或視野缺損而不伴有視網(wǎng)膜改變。視網(wǎng)膜病變在停藥后也可能發(fā)生進展。在一定數(shù)量的患者中，早期視網(wǎng)膜病變（黃斑色素沉積有時合并中心視野缺損）在停藥后可減輕或消退。對紅色視標(biāo)的旁中心盲點提示早期視網(wǎng)膜功能異常，多于停藥后恢復(fù)。僅服用羥氯喹的患者有少數(shù)發(fā)生視網(wǎng)膜病變。主要為定期眼科檢查發(fā)現(xiàn)視網(wǎng)膜色素沉積，部分患者發(fā)生視野缺損。國外文獻報道有1例患者在停止羥氯喹治療后1年發(fā)生遲發(fā)型視網(wǎng)膜病變導(dǎo)致失明。 7、皮膚影響：頭發(fā)變白、脫發(fā)、瘙癢癥、皮膚粘膜色素變化、光過敏和皮損（蕁麻疹、多形紅斑、苔蘚樣變、斑丘疹、紫癜、離心形環(huán)形紅斑、Stevens-Johnson綜合征、急性泛發(fā)性發(fā)疹性膿胞病和剝脫性皮炎）。 8、血液系統(tǒng)影響：多種血液系統(tǒng)異常，如再生障礙性貧血、粒細(xì)胞缺乏、白細(xì)胞減少、貧血、血小板減少（在G-6-PD缺陷的患者出現(xiàn)溶血）。 9、其他影響：體重下降，倦怠，卟啉病和非光敏感的銀屑病病情惡化。

本品為鈣離子阻滯劑（亦即慢通道阻滯劑或鈣離子拮抗劑），阻滯鈣離子跨膜進入心肌和血管平滑肌細(xì)胞。本品抗高血壓作用的機制是直接松弛血管平滑肌。緩解心絞痛的確切機制還未完全肯定，但它可以擴張外周小動脈和冠狀動脈，減少總外周血管阻力，解除冠狀動脈痙攣，降低心臟的后負(fù)荷，減少心臟能量消耗和對氧的需求，從而緩解心絞痛。

1、在一些長期大劑量服用4-氨基喹啉的盤狀和系統(tǒng)性紅斑狼瘡或類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的患者中出現(xiàn)了不可逆的視網(wǎng)膜損害。視網(wǎng)膜病變與劑量相關(guān)，在每日最大劑量不超過6.5mg/kg體重情況下，發(fā)生視網(wǎng)膜損害的風(fēng)險低。但超過推薦的每日劑量將會大大增加視網(wǎng)膜毒性的風(fēng)險。 2、當(dāng)決定長期使用本品時，應(yīng)開始（基線）并定期（每3月）進行眼部檢查（包括視覺靈敏度、裂隙燈檢查、眼底鏡以及視野檢查）。有下列情況的患者，眼部檢查的頻次應(yīng)該增加：每日劑量超過6.5mg/kg理想體重、腎功能不全、累積用藥量超過200g、老年人以及視覺靈敏度受損。如出現(xiàn)任何視覺靈敏度、視野異常，或視乳頭區(qū)（如色素改變、中央凹反射消失）或任何視覺癥狀（如眼前閃光和劃線），當(dāng)上述情況不能用其它原因解釋時應(yīng)立即停止本藥并密切觀察病變的可能進展。視網(wǎng)膜改變（以及視力障礙）在停藥后也可能進展。 3、本品可能引起皮疹，因此對于既往發(fā)生藥疹的患者應(yīng)給予適當(dāng)觀察。 4、在治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎時，如果在6月內(nèi)仍無客觀的病情改善（如關(guān)節(jié)腫脹減輕，活動度增加），應(yīng)停用該藥。該藥在幼年類風(fēng)濕患者使用的安全性尚未確定。 5、銀屑病的患者使用羥氯喹可能促使銀屑病嚴(yán)重發(fā)作，卟啉病患者服用后可能導(dǎo)致病情惡化。上述情況應(yīng)盡量避免使用該藥，只有當(dāng)醫(yī)生判斷患者接受該藥治療的受益大于可能的危害時才能進行處方用藥。 6、所有長期使用本品的患者均應(yīng)定期接受詢問并檢查，包括膝和踝反射，以檢查肌無力的證據(jù)。如發(fā)生肌無力應(yīng)停藥。 7、早期診斷羥氯喹相關(guān)的視網(wǎng)膜病變的方法包括以下幾種：眼底鏡檢查提示清晰的黃斑色素沉積或中央凹反射消失；用小的紅色視標(biāo)檢查旁中心暗點進行中心視野或視網(wǎng)膜紅色閾值測定。任何眼部癥狀，包括眼前閃光或劃線均應(yīng)考慮為可能的視網(wǎng)膜病變。 8、兒童對4氨基喹啉化合物特別敏感。有國外文獻報道在意外服用氯喳后發(fā)生致命事件，有時為相對小的劑量。因此，強調(diào)父母應(yīng)將此藥放置于遠離兒童的地方。 9、如因藥物過量或過敏導(dǎo)致嚴(yán)重中毒癥狀，可使用氯化銨（每天8g，分次服用），每周3-4天，至治療停止后數(shù)月，酸化尿液可增加4-氨基喹啉從腎臟的排泄的20%-90%。但該方法用于腎功能不全和或代謝性酸中毒患者時必須謹(jǐn)慎 10、正在服用可能引起眼或皮膚不良反應(yīng)藥物的患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用本品。 11、當(dāng)肝臟或腎臟疾病的患者、或那些正在服用已知可影響這些器官的患者以及患有嚴(yán)重胃腸、神經(jīng)和血液異常的患者也應(yīng)連慎使用本品。對肝腎功能嚴(yán)重受損的患者應(yīng)進行血漿羥氯喹水平的估測以便調(diào)節(jié)所用劑量。如出現(xiàn)與原發(fā)病無關(guān)的嚴(yán)重血液異常時應(yīng)考慮停止該藥。 12、盡管骨髓抑制的風(fēng)險很低，因為貧血、再生障礙貧血、粒性白血球缺乏癥、白細(xì)胞減少癥和血小板減少癥都曾有報道，建議進行定期的血細(xì)胞計數(shù)，如出現(xiàn)異常應(yīng)停用本品。 13、對奎寧敏感的患者，葡萄糖-6-磷酸脫氫酶有缺陷的患者，應(yīng)謹(jǐn)慎使用本品。 14、患有半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺陷或葡萄糖-半乳糖吸收不良的罕見的遺傳疾病的患者不應(yīng)服用本品。 15、有開始治療后不久發(fā)生視力調(diào)節(jié)受損的報道。應(yīng)提醒有關(guān)的駕駛和操作機器的人員。如果癥狀不能自限，應(yīng)減少劑量或停止治療。 16、孕婦及哺乳期婦女用藥：羥氯喹可通過胎盤。有關(guān)羥氯喹在妊娠期的應(yīng)用資料有限。應(yīng)該指出的是，治療劑量中的4-氨基喹啉與中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害有關(guān)，包括其毒性（聽覺和前庭毒性、先天性耳聾）、視網(wǎng)膜出血和視網(wǎng)膜色素沉著。所以，妊娠期婦女應(yīng)避免使用羥氯喹，只有經(jīng)過醫(yī)生判斷患者在接收該藥預(yù)防和治療的受益大于可能的危害時方可使用。將具有放射活性標(biāo)記的氯喹靜脈注射至懷孕的CBA小鼠后藥物可快速穿過胎盤，選擇性地聚集在胎鼠眼睛黑色素結(jié)構(gòu)部分，且一直存留在眼部組織中至該藥從身體其它部位排除后5個月。哺乳期婦女應(yīng)慎用羥氯喹，因為母乳中可分泌有少量的羥氯喹，并且已知嬰兒對4-氨基喹啉的毒性作用非常敏感。 17、兒童用藥：目前國內(nèi)尚未進行系統(tǒng)可靠的兒童用藥的臨床試驗，兒童用藥的有效性、安全性尚未建立，故不推薦兒童使用。 18、老年用藥：未進行該項研究且無可靠參考文獻。 19、藥物過量： （1）4-氨基喹啉復(fù)合物在口服后可快速和完全吸收。如不慎過量服用，或在敏感患者小劑量應(yīng)用時中毒癥狀在30分鐘內(nèi)即可出現(xiàn)，如頭痛困倦、視力失常、心血管衰竭、驚厥、甚至突發(fā)早期呼吸和心臟驟停。心電圖顯示房性停博、結(jié)性心律、心室間傳導(dǎo)時間延長，進行性心動過緩導(dǎo)致心室纖顫和/或心跳停博。主要為對癥治療，應(yīng)通過催吐（在家中，轉(zhuǎn)運至醫(yī)院前）或洗胃盡快排空胃內(nèi)容物。在服藥后30分鐘內(nèi)，洗胃后通過胃管導(dǎo)入至少5倍服藥量的活性碳粉末可抑制藥物的進一步吸收。如患者發(fā)生抽搐，應(yīng)在洗胃前給予控制。如抽搐是因大腦刺激所致，可謹(jǐn)慎使用超短效的巴比妥類藥物，然而，如果因缺氧所致，則需給予氧療，人工通氣，如發(fā)生低血壓性休克應(yīng)使用血管緊張藥物。鑒于呼吸支持的重要性，患者在胃灌洗后如病情需要應(yīng)進行氣管插管或氣管切開。血液置換可用于減少血中4-氨基喹啉的濃度。 （2）急性期存活的患者即使沒有癥狀也應(yīng)嚴(yán)密觀察至少6小時。過量服用或?qū)λ幬锩舾械幕颊邞?yīng)補充液體和給予幾天足量的氯化銨（成年人每天8g，分次使用）以酸化尿液促進藥物從尿中排出。

1．警告：極少數(shù)患者特別是伴有嚴(yán)重冠狀動脈阻塞性疾病的患者，在開始使用鈣拮抗劑治療或增加劑量時，出現(xiàn)心絞痛頻率增加、時間延長和/或程度加重，或發(fā)生急性心肌梗塞，其作用機制目前尚不清楚。 2．因氨氯地平的擴血管作用是逐漸產(chǎn)生的，服用氨氯地平后發(fā)生急性低血壓的情況罕有報道。然而在嚴(yán)重的主動脈狹窄患者，當(dāng)與其它外周血管擴張劑合用時，應(yīng)引起注意。 3．心衰患者的使用：充血性心衰患者使用鈣拮抗劑應(yīng)謹(jǐn)慎。在對非缺血引起心衰的病人（NYHA Ⅲ-Ⅳ級）進行的長期、安慰劑對照研究（PRAISE-2）中，雖然心衰加重的發(fā)生率與安慰劑相比無明顯差異，但與氨氯地平有關(guān)的肺水腫報道有增加。4．肝功能受損病人的使用：與其他所有鈣拮抗劑相同，氨氯地平的半衰期在肝功能受損時延長，但尚未確定相應(yīng)的推薦劑量，因此，使用該品應(yīng)謹(jǐn)慎。 5．腎功能衰竭病人的使用：氨氯地平的血藥濃度改變與腎功能損害程度無相關(guān)性，因此，可以采用正常劑量。該品不能被透析請仔細(xì)閱讀說明書并遵醫(yī)囑使用。